肝豆状核变性脑部铁沉积磁敏感定量成像研究

发布时间：2017-10-12 14:54

  本文关键词：肝豆状核变性脑部铁沉积磁敏感定量成像研究

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【摘要】：1背景肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又名Wilson病(Wilsons disease,WD),是由位于13号染色体上ATP7B酶突变导致铜代谢紊乱及胆汁排泄障碍的一种常染色体单基因隐性遗传疾病。肝豆状核变性患者的铜代谢紊乱已经被大量的临床试验及活体组织病理学所证实,患者体内的铜离子沉积于肝脏、肾脏、角膜及脑内深核团如豆状核、尾状核等区域,临床治疗以金属螯合剂驱铜、排铜治疗为主。但是部分患者经过驱、排铜治疗后,疗效并无好转,少部分甚至出现病情加重的情况,深入研究后发现铜代谢与铁代谢之间存在较为密切的关系,肝豆状核变性患者不仅存在铜代谢紊乱,而且也存在着铁代谢紊乱,临床试验、影像学及活体组织病理学也已相继证实肝豆状核变性患者体内存在铁超载现象。定量磁化率分布图(QSM)是在磁敏感加权成像(SWI)基础上出现的一项全新技术,与SWI一样,它也是利用组织间的磁敏感性不同而成像的,并能够克服SWI的对方位依赖的局限性,达到较精确地定量测定HLD患者脑组织内铁离子含量改变之目的。2目的探讨QSM在HLD患者脑部铁沉积研究的应用价值及HLD患者的磁化率值改变与其年龄、病程、24h尿铜、24h尿铁、铜氧化酶活力之间的关系。3方法对34例符合要求的肝豆状核变性患者及28例年龄、性别相匹配的健康志愿者进行常规MRI的FLAIR序列平扫、3D解剖像及QSM成像技术的ESWAN序列扫描;利用MEDI方法处理得到QSM数据;通过基于体素的形态学全脑自动化测量方法(VBA),利用AFNI软件,对HLD组与健康对照组的磁化率值数据进行逐体素的组分析(3dttest++),得出组间分析结果;对HLD组脑内磁化率值与患者年龄、病程、24H尿铜、24h尿铁、铜氧化酶活力之间进行协变量相关分析。4结果组分析结果显示HLD组与对照组相比,脑内多处深核团及大脑灰质皮层区域磁化率值呈显著性改变(p=0.01,α≤0.05,cluster size=176),其区域依次为:右侧丘脑、左侧丘脑,右侧豆状核、右侧颞叶灰质、左侧顶下小叶、右侧豆状核、右侧岛叶。协变量分析结果显示:肝豆病人的左侧豆状核、右侧楔前叶、左侧楔前叶、右侧后扣带回、右侧楔叶的磁化率值与病人年龄呈正相关。肝豆病人的磁化率值与患者的病程时间、铜氧化反应酶活力、24小时尿铜、尿铁无明显相关性。5结论HLD患者脑内灰质核团及大脑灰质皮层有异常性顺磁性物质沉积,肝豆病人铜代谢紊乱同时可伴发铁代谢紊乱,且铁沉积可能是继发于铜沉积的损伤作用。肝豆病人铜铁的复合沉积可能造成基底节-丘脑-皮层环路损伤,导致锥体外系症状出现。QSM的磁化率值可作为测量和评估HLD患者脑内灰质核团及大脑灰质皮层区域异常性顺磁性物质沉积的有效方法。
【关键词】：肝豆状核变性 磁共振成像 定量磁化率分布图 铜铁沉积 基于体素的形态学分析方法
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.4
【目录】：

• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 英文缩略词表12-13
• 1 引言13-16
• 2 资料与方法16-22
• 2.1 一般资料16-17
• 2.2 方法17-22
• 2.2.1 检查设备17-18
• 2.2.2 数据采集18
• 2.2.3 数据预处理18-19
• 2.2.4 数据配准及分析19-22
• 3 结果22-32
• 3.1 组间分析结果22-25
• 3.2 HLD组内分析结果25-32
• 3.2.1 肝豆组脑铁沉积与病人年龄的协变量分析25-28
• 3.2.2 肝豆组脑铁沉积与病人病程的协变量分析28
• 3.2.3 肝豆组脑铁沉积与病人铜氧化反应酶活力的协变量分析28-29
• 3.2.4 肝豆组脑铁沉积与病人 24 小时尿铜的协变量分析29-30
• 3.2.5 肝豆组脑铁沉积与病人 24h尿铁的协变量分析30-32
• 4 讨论32-50
• 4.1 脑铁的生理意义及其分布规律32-35
• 4.1.1 铁的生理作用及分类32-33
• 4.1.2 脑铁的分布及一般规律33-35
• 4.2 HLD铁沉积的好发部位及依据35-37
• 4.3 HLD患者脑铁代谢紊乱发生的可能机制37-40
• 4.3.1 HLD患者脑铁代谢紊乱的全身机制37-40
• 4.3.2 HLD患者脑铁代谢紊乱的脑内机制40
• 4.4 目前常用的脑铁磁共振研究—SWI及其在HLD中的应用40-42
• 4.5 较新、较精确的脑铁磁共振研究—QSM及其临床应用42-45
• 4.6 VBA方法介绍45-47
• 4.7 本研究的结果讨论47-50
• 4.7.1 豆状核47
• 4.7.2 丘脑47-48
• 4.7.3 大脑皮质区域48-49
• 4.7.4 岛叶49
• 4.7.5 铁沉积与年龄的相关性49-50
• 5 结论50-51
• 6 不足与展望51-53
• 6.1 本研究的创新51
• 6.1.1 国内首次应用QSM成像分析HLD病人脑铁沉积51
• 6.1.2 VBA方法的创新51
• 6.2 本研究的不足51
• 6.3 总结51-53
• 参考文献53-57
• 综述 定量磁化率成像及其在脑铁定量中的研究进展57-65
• 参考文献63-65
• 附录一 知情同意书( 肝豆组 健康组)65-67
• 附录二 临床信息采集表67-68
• 附录三 临床信息采集表68-69
• 个人简介69-70
• 攻读学位期间发表论文情况70-71
• 致谢71

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5 吉一U，

本文编号：1019322