肝X受体激动剂治疗神经病理性疼痛作用的研究

发布时间：2017-10-18 06:32

  本文关键词：肝X受体激动剂治疗神经病理性疼痛作用的研究

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【摘要】：目的：通过研究肝X受体(LXR)激动剂与神经病理性疼痛(NP)两者之间的关系,探讨LXR激动剂治疗NP的作用机制,为LXR激动剂治疗NP提供理论依据,寻找到治疗NP的新靶点,减轻患者痛苦。方法：1.机械痛阈测量采用Up and down法,使用von Frey Filaments刺激足底,测量值用行为学软件转换成50%机械刺激撤足阈值(50%PWT),数值降低表示机械痛阈下降,即疼痛程度加重；2.对SD雄性大鼠行坐骨神经分支选择损伤(SNI)建模及鞘内置管手术,测量手术前后大鼠的50%PWT,观察建模前后机械痛阈改变；3.筛选出SNI建模及鞘内置管成功的大鼠进行药物实验,将大鼠随机分为对照组及实验组：对照组鞘内注射磷酸盐缓冲液(安慰剂,IL-10抗体的溶剂)和LXR激动剂,实验组鞘内注射IL-10抗体和LXR激动剂,50%PWT将作为给药效果的衡量指标；4.分别选用正常大鼠、SNI大鼠及鞘内注射LXR激动剂的SNI大鼠,进行Western Blot实验观察NF-κB/p65、P450scc、IL-10变化；免疫荧光检测观察P450scc的表达;5.实验数据用SPSS20软件进行统计学分析。结果：1.SNI术后50%PWT改变不仅发生在左后肢(手术侧,P0.001),右后肢(非手术侧)也有影响；2.SNI术后7天鞘内注射LXR激动剂可改善左后肢疼痛,给药1小时即起效(P0.05),4小时达高峰(P0.01),继而作用逐渐下降,对右后肢未造成明显影响；3.鞘内注射IL-10抗体在给药后2h内(P0.05)能逆转LXR激动剂治疗左后肢机械性疼痛的作用。4.SNI术后,NF-κB/p65的表达上调,神经甾体合成关键酶P450scc的表达下调,抗炎细胞因子IL-10的表达逐渐下调；P450scc主要表达在神经元中;SNI术后7天鞘内注射LXR激动剂后NF-κB/p65的表达下调,IL-10表达上调；结论：大鼠鞘内注射LXR激动剂可缓解大鼠NP,其作用机制可能与LXR激动剂促进抗炎细胞因子IL-10表达上调有关；因此,使用LXR激动剂可能会成为未来治疗NP的一种新疗法。
【关键词】：肝X受体 肝X受体激动剂 神经病理性疼痛 机械痛阈 细胞因子
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R741
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 引言8-10
• 第1章 文献研究10-14
• 1.1 神经病理性疼痛与其治疗现状10-11
• 1.2 肝X受体研究现状11-12
• 1.2.1 肝X受体及肝X受体激动剂11
• 1.2.2 肝X受体与炎性细胞因子11-12
• 1.3 神经病理性疼痛与肝X受体12-14
• 第2章 研究方法与过程14-23
• 2.1 主要药品与试剂14-15
• 2.2 主要仪器与耗材15
• 2.3 具体方法15-23
• 2.3.1 前期准备15-16
• 2.3.2 机械痛阈的测量16-17
• 2.3.3 SNI建模及鞘内置管17-18
• 2.3.4 鞘内给药18-19
• 2.3.5 蛋白印迹检测19-21
• 2.3.6 免疫荧光组织化学检测21-23
• 第3章 结果与讨论23-34
• 3.1 机械痛阈与蛋白组学分析结果23-30
• 3.1.1 NP模型机械痛阈的变化23-24
• 3.1.2 肝X受体激动剂对机械痛阈的影响24-26
• 3.1.3 白介素10抗体对TO-901317的影响26-28
• 3.1.4 蛋白组学分析结果28-30
• 3.2 讨论与展望30-34
• 3.2.1 讨论30-31
• 3.2.2 分析与结论31-33
• 3.2.3 展望33-34
• 结语34-35
• 参考文献35-40
• 附录40-42
• 在校期间发表论文情况42-43
• 致谢43-44
• 统计学审查结果44

【参考文献】

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本文编号：1053467