高糖缺氧通过增加UCP2表达和线粒体凋亡途径加重星形胶质细胞损伤

发布时间：2017-10-18 15:42

  本文关键词：高糖缺氧通过增加UCP2表达和线粒体凋亡途径加重星形胶质细胞损伤

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【摘要】：目的研究高血糖状态下,体外培养星形胶质细胞在氧糖剥夺后复氧复糖(OGD/R)损伤时UCP2基因及线粒体凋亡相关因子的表达,探讨高血糖加重脑缺血再灌注损伤中星形胶质细胞的变化及其分子机制。方法取F2代星形胶质细胞(MA-h)进行实验。实验分组如下(1)正常空白对照组:含17.5mmol/l葡萄糖的DMEM/F12完全培养基,37℃,培养,不进行缺氧处理;(2)缺氧缺糖再灌注组(OGD/R):正常条件下培养的星形胶质细胞缺氧缺糖6h,然后再复氧复糖0、6、12、24h,共4个时间点;(3)高糖缺氧缺糖再灌注组(OGD/R):50mmol/l葡萄糖的DMEM/F12完全培养基,37℃,培养,缺氧缺糖处理与(2)相同。采用CCK-8法检测星形胶质细胞损伤后的生存率;DHE荧光探针染色观察ROS生成情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫荧光、Wetern blot、荧光PCR法检测UCP2基因及线粒体通路凋亡相关因子Apaf-1、Caspase-3、Caspase-9在不同处理组细胞中的表达。结果(1)CCK-8及台盼蓝染色结果显示,随着复氧复糖时间的延长,星形胶质细胞的存活率呈下降趋势,而死亡率逐渐升高。(2)流式细胞术检测结果提示,正常血糖组,随着复氧复糖时间的延长,星形胶质细胞的凋亡率逐渐递增;高血糖组,OGD后复氧复糖各时间点的星形胶质细胞凋亡率明显高于正常血糖组,并有统计学意义。(3)DHE荧光探针染色ROS结果提示,正常对照组几乎不产生ROS,OGD/R24h组ROS产生量高于OGD6h组;高血糖组相应各亚组的绿色荧光都强于正常血糖组。(4)免疫荧光、Wetern blot、PCR检测结果表明:与正常血糖组比较,高血糖各亚组的UCP2表达及凋亡途径关键因子Apaf-1、Caspase-3、Caspase-9的表达都明显升高(P0.05)。结论氧糖剥夺能够引起星形胶质细胞死亡,高血糖增加缺氧损伤时星形胶质细胞的凋亡及ROS产生。高血糖缺氧增加UCP2基因及蛋白表达。高血糖缺氧损伤时,可以通过激活线粒体凋亡途径加重星形胶质细胞损伤。
【关键词】：星形胶质细胞 氧糖剥夺(OGD) 解偶联蛋白-2 线粒体
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1;R743.3
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 缩略词表8-10
• 前言10-13
• 第一部分 高糖/氧糖剥夺(OGD)加重星形胶质细胞的损伤13-22
• 引言13
• 材料与方法13-18
• 结果18-20
• 讨论20-22
• 第二部分 高血糖氧糖剥夺后星形胶质细胞UCP2基因及凋亡相关因子的表达22-47
• 引言22
• 材料与方法22-33
• 结果33-42
• 讨论42-47
• 结论47-48
• 参考文献48-57
• 文献综述 高血糖加重脑缺血再灌注防治研究进展57-66
• 参考文献62-66
• 致谢66-67
• 攻读学位期间发表的学术论文67

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本文编号：1055806