鼠神经生长因子（NGF）对大鼠脑出血后IL-6、SOCS-3表达影响的实验研究

发布时间：2017-10-20 17:43

  本文关键词：鼠神经生长因子（NGF）对大鼠脑出血后IL-6、SOCS-3表达影响的实验研究

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【摘要】：目的:通过建立大鼠脑出血(ICH)模型,探讨鼠神经生长因子(NGF)对大鼠脑出血后IL-6、SOCS-3表达的影响,及可能的保护作用机制。方法:1、采用非肝素化自体鼠尾血注入法建立大鼠尾状核脑出血模型。2、将80只健康雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham组)(5只),脑出血组(ICH组)(25只),小剂量鼠神经生长因子治疗组[NGF(S)组](25只),大剂量鼠神经生长因子治疗组[NGF(L)组](25只)。假手术组大鼠只设术后6h时间点,实验只插针不注入自体血,将ICH组、NGF(S)组和NGF(L)组按时间点各分为术后6h、24h、2d、3d、5d共5个亚组,每个亚组各5只大鼠。3、给药方法:大鼠脑出血模型建立30分钟后,NGF大小剂量用药组,NGF(S)组3ug/kg,NGF(L)组18ug/kg,以常规剂量首次加倍腹腔注射给药,以后每天同一时间按常规剂量给药。Sham组和ICH组大鼠于相同时间点腹腔注射等量的生理盐水。4、于术后2h进行造模成功评价,并对术后各时间点进行神经功能评分,采用干湿重法测定血肿周围脑组织含水量,HE染色法观察血肿周围脑组织炎症反应及病理学改变情况,免疫组化法及图像分析技术观察血肿周围脑组织IL-6及SOCS-3阳性细胞的表达情况,TUNEL染色及图像分析技术观察血肿周围脑组织细胞凋亡程度。结果:1.行为学评分:Sham组大鼠术后没有出现明显神经功能障碍;ICH组及NGF组大鼠脑出血术后各时间点神经功能评分均低于sham组(p0.05);ich组、ngf(s)组及ngf(l)组在脑出血术后6h、24h、5d各时间点与2d时间点比较差异均有统计学意义(p0.05);ngf(s)组在脑出血术后24h、2d、3d、5d时间点神经功能评分与ich组比较,差异具有显著性(p0.05)。ngf(l)组术后神经功能评分在各对应时间点均高于ich组及ngf(s)组(p0.05),其中与脑出血组比较差异更显著。2.脑组织含水量:ich组和ngf组大鼠脑出血术后不同时间点血肿周围脑组织含水量均明显高于sham组(p0.05);ich组、ngf组脑出血术后6h、24h、5d各时间点与2d比较有统计学差异(p0.05);ngf(s)组在24h、2d、3d、5d各时间点脑组织含水量均低于ich组(p0.05);ngf(l)组术后各时间点脑组织含水量均低于ich组及ngf(s)组(p0.05);其中与脑出血组比较差异更显著(p0.05)。3.炎症反应及病理学改变:sham组可见针孔周围脑组织结构清晰完整,细胞形态结构完好,神经元排列整齐,未见明显神经细胞水肿及炎性细胞浸润;脑出血术后ich组和ngf组可见炎性细胞浸润,脑细胞水肿,呈空泡样变性,细胞核固缩溶解,细胞及血管周围间隙增宽,间质内见炎性细胞浸润及神经胶质细胞增生,染色质密度增加,伊红着色深。2-3d炎症反应及病理改变达到高峰,之后逐渐减轻;与ich组比较,ngf组各相应时间点炎症反应程度和病理改变减轻,其中ngf(l)组对炎症反应和病理改变的改善更为显著。4.il-6阳性细胞表达变化:sham组大鼠术后仅有少量il-6阳性细胞表达;脑出血术后ich组及ngf组的il-6阳性细胞表达均多于sham组(p0.05);ich组、ngf组在脑出血术后6h、24h、3d、5d各时间点il-6阳性细胞表达与2d时间点比较差异均有统计学意义(p0.05);ngf(s)组在脑出血术后各时间点与ich组比较,差异有统计学意义(p0.05);ngf(l)组术后各时间点il-6阳性细胞表达均低于ich组及ngf(s)组(p0.05)。5.socs-3阳性细胞表达变化:sham组大鼠术后仅有少量socs-3阳性细胞表达;脑出血术后ich组及ngf组在各时间点分别与sham组比较,socs-3阳性细胞表达均明显增多(p0.05);ich组、ngf组在脑出血术后6h、24h、5d各时间点socs-3阳性细胞表达与2d时间点比较差异均有统计学意义(p0.05);ngf(s)组在脑出血术后各时间点socs-3阳性细胞表达数与ich组比较均增加(p0.05);ngf(l)组术后各时间点socs-3阳性细胞表达均高于ich组及ngf(s)组(p0.05);其中与脑出血组比较差异更显著(p0.05)。6.血肿周围脑组织细胞凋亡程度比较:tunel染色观察sham组未见明显凋亡细胞表达;ich组和ngf组在脑出血术后血肿周围均有不同程度的细胞凋亡,ich组、ngf组分别与sham组在脑出血术后相应时间点细胞凋亡情况比较,差异均有统计学意义(p0.05);ich组与ngf组凋亡细胞表达情况在术后6h、24h、3d、5d各时间点与2d时间点比较差异均有统计学意义(p0.05);ngf(s)组与ich组各对应时间点细胞凋亡程度比较均降低(p0.05);ngf(l)组与ich组、ngf(s)各相应时间点凋亡细胞数比较均降低(p0.05),其中与脑出血组比较差异更明显。结论:1.自体鼠尾血注入法是脑出血研究的理想动物模型,其导致的生理和病理改变与人体脑出血相一致。2.脑出血后可出现明显脑水肿及脑组织炎症反应和细胞凋亡,从而加重神经功能障碍。3.脑出血后IL-6、SOCS-3表达增高,NGF可使SOCS-3表达增高更明显,同时可降低IL-6的表达。4.NGF可能通过上调SOCS-3的表达及下调IL-6的表达,减轻脑水肿,及细胞凋亡,对神经功能有保护作用,大剂量NGF作用效果优于小剂量。
【关键词】：鼠神经生长因子(NGF) 脑出血 白介素-6(IL-6) 细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-3) 细胞凋亡
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.34
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-14
• 前言14-17
• 材料与方法17-25
• 结果25-42
• 讨论42-53
• 结论53-54
• 参考文献54-61
• 英汉缩略词对照表61-62
• 致谢62-63
• SOCS-3 在急性脑血管病中的作用机制研究进展 (综述)63-74
• 参考文献70-74

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本文编号：1068502