趋化因子受体CXCR4对胶质瘤病理分级与预后的临床意义

发布时间：2017-10-28 15:24

  本文关键词：趋化因子受体CXCR4对胶质瘤病理分级与预后的临床意义

  更多相关文章： CXCR4 胶质瘤 分级 预后

【摘要】：目的：近年来,趋化因子受体CXCR4已广泛地被推荐为多种肿瘤的治疗靶点。值得关注的是,关于CXCR4与胶质瘤分级、预后关系的研究也越来越多,阐明二者的关系将对胶质瘤的诊断或治疗具有重要意义。然而,由于研究结果颇有冲突,趋化因子受体CXCR4对胶质瘤分级和预后的临床意义尚不明确。因此,本课题通过对胶质瘤病理切片行免疫组化染色以明确CXCR4与胶质瘤分级和预后的相关性,同时对国内外研究报道进行Meta分析和系统评价,探讨胶质瘤的病因、病理诊断和临床治疗的新思路。方法：1.免疫组织化学技术探究60例胶质瘤组织中CXCR4蛋白的表达与临床病理指标的关系。2.明确检索关键词“人脑胶质瘤”、“趋化因子受体CXCR4"、“预后”、“表达”,依据‘'AND/OR/NOT"制定检索式,选定中国学术期刊全文数据库(CNKI)及万方科技期刊全文数据库、PUBMED以及Google Scholar等数据库进行人工检索。3.检索文献发表期限截止日期2014年10月,针对检索结果,依据纳入排除标准进行筛选；浏览纳入文献中参考文献,回溯遗漏的文献。4.应用ELWCP评估表进行文献质量评估,应用STATA 10.0软件选用固定效应模型进行Meta分析,依据异质性Q检验决定固定或随机效应模型,Z检验计算统计量P值；5.应用Meta回归及亚组分析方法探索异质性来源。通过漏斗图、Egger和Begger统计检测发表偏倚。通过敏感分析进一步验证结果的稳定性,对影响偏倚的文献予以剔除重新Meta分析。结果：1.60例胶质瘤中,CXCR4总体阳性率为75.0%(45/60),在WHO高级别(III+IV)的胶质瘤中,CXCR4的表达率为96.0%(24/25)；在低级别的肿瘤中表达率为60.0%(21/35),二者具有显著差异(p0.01)。CXCR4的表达与患者的年龄、性别未见相关性。2.初步检索共纳入170篇文献,根据有无数据、研究类型、研究内容、重复性研究筛选确定了13篇文献。所有13篇文献均为病例对照研究,共785例患者。3.文献质量评估未发现低质量文献。10项研究采用二分类变量,合并的结果显示,在胶质瘤组织中CXCR4的高表达与胶质瘤的高分级密切相关(OR=5.46,95%CI 3.81-7.84；p=0.000)；同时,6项研究采用连续性变量证明CXCR4的表达与胶质瘤的分级相关(SMD=-2.45,95% CI-2.78,-2.12; p=0.000)。4.纳入的三篇文献报道了CXCR4与胶质瘤预后的关系。合并的结果显示,CXCR4的表达与胶质瘤患者3年整体生存率(OS)显著相关(HR=7.32,95%CI 4.16-12.90;p=0.000)。5.所有汇总分析均无异质性(p0.1)；回归分析进一步证实年龄、性别以及国别均未对CXCR4与病理分级的结果产生异质性。针对CXCR4与病理分级关系的文献无统计学上的发表偏倚；同时,敏感分析证实了减少任何一篇文献后汇总结果仍然围绕中线。结论：1.本组60例标本的病理检测以及Meta研究结果表明,CXCR4的高表达与胶质瘤的分级显著相关,对患者的预后具有明显的提示作用。本研究将为CXCR4作为分子标志物用于临床诊断胶质瘤分级以及预示患者预后提供了方向,同时为通过靶定CXCR4蛋白治疗胶质瘤提供了理论依据。2.最终明确CXCR4对胶质瘤分级与预后的意义、是否为胶质瘤的独立危险因素,下一步需要大样本、多中心的前瞻性队列或随机对照研究。
【关键词】：CXCR4 胶质瘤 分级 预后
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符号说明11-13
• 前言13-15
• 材料与方法15-21
• 结果21-24
• 讨论24-29
• 结论29-30
• 附图表30-35
• 参考文献35-39
• 综述39-51
• 参考文献45-51
• 致谢51-52
• 攻读学位巧间发表的论文目录52-53
• 附件53

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 张晓梅;刘传和;张莹;刘明;;循证医学数据库系统设计中的若干问题[J];中华医学图书情报杂志;2008年05期

2 张博恒,王倩;五种中华医学会系列杂志的论著中科研设计类型的分析[J];中华医学杂志;1998年06期

，

本文编号：1108833