PINK1介导缺氧损伤时星形胶质细胞对神经元的保护作用

发布时间：2017-10-29 08:16

  本文关键词：PINK1介导缺氧损伤时星形胶质细胞对神经元的保护作用

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【摘要】：目的探究星形胶质细胞内PTEN诱导假定激酶1(PINK1)缺失对缺血时神经保护作用的影响及其作用机制。方法离体培养原代星形胶质细胞,使用小干扰RNA(si RNA)沉默PINK1表达,氧糖剥夺(OGD)建立细胞缺氧模型,分为4组:PINK1沉默组(si RNA+转染剂)、空质粒组(空质粒+转染剂)、转染剂组(只加转染剂)和对照组(星形胶质细胞),各组均与神经元共培养;另设立神经元单独培养组。免疫荧光染色观察神经元凋亡情况。定量PCR及ELISA检测星形胶质细胞促红细胞生成素(EPO)及血管内皮生长因子(VEGF)表达量;Western blot检测星形胶质细胞内缺血诱导因子(HIF)及核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白水平。结果 OGD损伤后神经元凋亡率较高,与星形胶质细胞共培养后神经元凋亡率显著降低(P0.05)。PINK1基因沉默后共培养神经元凋亡增加,星形胶质细胞EPO及VEGF分泌量减少、胞内EPO及VEGF转录水平降低(P0.05);HIF-1、HIF-2与NF-κB通路活化水平均显著降低(P0.05)。结论星形胶质细胞对OGD损伤神经元有保护作用,其作用通过EPO及VEGF实现;PINK1基因沉默后星形胶质细胞对缺血神经元保护作用减弱,可能与NF-κB通路活化水平降低、HIF激活受损进而下调EPO和VEGF表达量有关。
【作者单位】： 复旦大学附属华山医院神经内科;上海市静安区中心医院中心实验室;
【关键词】： PTEN诱导假定激酶 星形胶质细胞 缺氧神经保护 红细胞生成素 血管内皮细胞生长因子
【基金】：国家自然科学基金资助项目(编号:81471173)
【分类号】：R743.3
【正文快照】： 中国是脑卒中发病率很高的国家之一,其中缺血性脑卒中的发病率最高,也是主要的致死、致残原因[1]。缺血损伤时缺血区神经元缺乏氧糖供应,神经元变性坏死,导致神经系统功能障碍。目前,大量新药研发着眼于缺血损伤时的神经元保护,然而并未获得理想效果[2]。脑卒中发生后,神经元

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本文编号：1112145