阿托伐他汀对大鼠脑出血后AQP-4表达影响的研究

发布时间：2017-10-30 10:22

  本文关键词：阿托伐他汀对大鼠脑出血后AQP-4表达影响的研究

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【摘要】：目的:以阿托伐他汀为干预措施,观察实验性大鼠脑出血后神经功能缺失、出血灶四周组织形态学、各时间点脑组织含水量(BWC、brain water content)、AQP-4(aquaporin 4)表达的影响情况,了解阿托伐他汀对AQP-4表达的影响作用,推测AQP-4含量与脑水肿的关系,探讨阿托伐他汀减轻大鼠脑出血神经功能缺失发挥其神经保护作用可能的机制,为临床治疗提供新的方向。方法:随机将雄性SD大鼠65只分成阿托伐他汀治疗组(n=25只)、脑出血组(n=25只)、对照组(n=15只)3组,按处死时间点不同分为6h、1d、3d、5d、7d共5个亚组。治疗组及脑出血组均自体血注入法建立大鼠脑出血模型;对照组以生理盐水代替。治疗组各个时间点均在手术前2小时予以阿托伐他汀(10mg/kg/d)灌胃,灌胃的时间间隔为24h。造模成功后,采用Garcia神经功能障碍评分法进行评分。各时间点大鼠评分后迅速取脑处死,取一部分脑组织行干湿称重法测定BWC,剩余脑组织经切片处理后用于HE染色及AQP-4免疫组化染色,记录结果进行统计学分析。结果:(1)治疗组和脑出血组神经功能缺失评分均低于对应时间点对照组,脑出血组在1d、3d、5d、7d时间点神经功能缺失评分均低于对应的治疗组,治疗组和脑出血组均以3d组神经功能缺失评分最低,以上结果统计学上差异有显著性(P0.05)。(2)脑组织形态结构的改变:光镜下于对照组脑组织中可见神经细胞完整,无特殊改变。脑出血组6h组、1d组病灶四周可见红细胞聚集,水肿明显伴炎症细胞;3d组病灶四周的神经元肿胀坏死明显,红细胞减少,中性粒细胞浸润;7d组病灶四周细胞水肿有所减轻,中性粒细胞减少,可见胶质细胞大量增生。治疗组3d、7d亚组细胞肿胀坏死范围较脑出血组小,可见少量炎症细胞浸润及胶质细胞增生。(3)BWC:治疗组、脑出血组各时间点BWC均高于对应时间点的对照组;脑出血组内比较3d组BWC最高;治疗组BWC在1d、3d、5d、7d亚组较脑出血组明显降低,以上差异均具有统计学意义(P0.05)。(4)免疫组化对照组未见AQP4阳性细胞,对应时间点脑出血组和治疗组相比可见大量AQP-4的免疫阳性细胞,脑出血组的AQP-4含量自脑出血后6h开始升高,3d时达峰值,5d时逐渐下降,对应时间点治疗组AQP-4表达量均低于脑出血组,差异具有统计学意义(P0.05)。(5)脑出血组神经功能缺失评分与BWC、AQP-4细胞表达呈负相(R2=-0.681,R2=-0.780,P0.05),脑出血组AQP-4细胞的表达与BWC呈正相关(R2=0.950,P0.05)。结论:(1)、脑出血后可见脑组织出现明显病理改变,BWC增加,AQP-4表达增多。AQP-4的表达与实验性大鼠脑出血后BWC呈正相关。(2)、阿托伐他汀能改善实验性大鼠脑出血后的神经功能、降低脑组织水含量、降低AQP-4的表达。
【关键词】：阿托伐他汀 脑出血 AQP-4
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.34
【目录】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 前言8-11
• 材料与方法11-17
• 结果17-27
• 讨论27-36
• 结论36-37
• 参考文献37-44
• 中英文词汇缩略表44-45
• 致谢45-46
• 阿托伐他汀治疗脑出血研究进展 综述46-58
• 参考文献53-58

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本文编号：1117239