TSA对发育期大鼠癫痫后脑损伤的保护作用及其机制

发布时间：2017-11-01 02:25

  本文关键词：TSA对发育期大鼠癫痫后脑损伤的保护作用及其机制

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【摘要】：目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素A(TSA)在癫痫后脑损伤发病中的作用及其机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组、海人酸(KA)组、小剂量TSA干预组(0.03 mg/kg)及大剂量TSA干预组(0.1 mg/kg)组,通过腹腔注射海人酸(KA)制作发育期大鼠癫痫模型,TSA于KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药,评估惊厥发作的等级及记录惊厥的潜伏期。癫痫后24 h处死大鼠,HE染色观察脑组织病理变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元细胞凋亡;CD68染色检测活化的小胶质细胞;Western blot检测IL-1β和TNF-α蛋白的表达。结果 KA组均达到Ⅳ~V级惊厥发作,而TSA干预组能减轻惊厥发作的等级和延长惊厥的潜伏期。HE染色可见KA组明显的神经元凋亡及细胞水肿,伴有较多的炎症细胞浸润,而TSA干预组能减轻神经元凋亡及细胞水肿,同时减少炎症细胞浸润。与对照组比较,KA组神经元凋亡数、小胶质细胞活化数及炎症因子的表达均显著增加(P0.05),而TSA能抑制KA诱导的改变。相对于0.03 mg/kg TSA干预组,0.1 mg/kg TSA干预组治疗作用更明显(P0.05)。结论 TSA能抑制癫痫后海马神经元凋亡、小胶质细胞活化及炎症因子的表达,同时能减轻惊厥发作的等级和延长惊厥的潜伏期,从而对癫痫后脑损伤起到保护作用。
【作者单位】： 南华大学附属第二医院功能检查科;南华大学附属第二医院儿科;
【关键词】： TSA 癫痫 海马 神经元 小胶质细胞
【分类号】：R742.1
【正文快照】： 癫痫是小儿时期常见的中枢神经系统疾病,以反复的惊厥发作为主要表现。发育期癫痫是婴幼儿常见的急危重症,发生率较成人明显增高,其发病率为3%~4%,其中部分为难治性癫痫或癫痫持续状态。癫痫能导致发育期不同程度脑损伤,包括运动发育落后,行为异常、学习和记忆能力下降,严重者

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本文编号：1124855