白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤治疗的实验研究
本文关键词：白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤治疗的实验研究
【摘要】：目的通过对比经鼻给药白藜芦醇与灌胃给药对脑胶质瘤的治疗效果,为白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤治疗的临床应用提供前期基础研究。方法1.建立人脑胶质瘤U87裸小鼠原位移植模型,肿瘤接种10天后将裸小鼠随机均分为(1)经鼻给药组:经鼻给药Res(20只);(2)灌胃给药组:灌胃给药Res(20只);(3)经鼻溶剂组:经鼻羧甲基纤维素钠溶液(CMC-Na)溶液(20只);(4)灌胃溶剂组:灌胃CMC-Na溶液(20只),以10mg/Kg/d的剂量连续给药10天,溶剂对照组给予等量溶剂,观察各组荷瘤裸小鼠的一般表现和生存期,运用常规病理(HE染色)和西门子3.0T MRI比较各组裸小鼠原位移植瘤的大小。2.采用免疫组织化学分析方法检测瘤组织中微血管密度(MVD)及抗原Ki67、血管内皮生长因子(VEGF)、CD31蛋白的表达,并采用原位末端标记法(TUNEL)检测胶质瘤细胞的凋亡。结果1.4组裸小鼠移植瘤大小:移植瘤大小的HE染色结果与MRI检测结果一致,均为:灌胃溶剂组(24.25±15.53)㧐经鼻溶剂组(23.62±14.87)㧐灌胃给药组(13.00±4.80)㧐经鼻给药组(9.87±2.55),差异具有统计学意义(灌胃溶剂组与经鼻溶剂组的差异不明显)。2.4组裸小鼠生存期:灌胃溶剂组裸小鼠的生存期为43天,经鼻溶剂组的生存期为45天,而灌胃给药组在肿瘤接种后第63天还有1只裸鼠存活,经鼻给药组在第63天还有3只存活,遂处死以上4只裸小鼠,结束生存期记录,并绘制生存曲线。3.移植瘤组织中Ki67表达分析:比较4组瘤组织Ki67抗原标记指数(LI),结果显示经鼻给药组(17.50±2.75)明显低于灌胃给药组(35.75±4.12),而灌胃给药组(35.75±4.12)明显低于经鼻溶剂组(69.65±10.18)和灌胃溶剂组(79.88±5.87),差异具有统计学意义(P=0.005)。4.移植瘤组织中VEGF表达分析:经鼻给药组VEGF蛋白表达和血管生成最少,灌胃给药组次之,两个溶剂对照组相对较多。4组瘤组织VEGF IRS评分分别为经鼻给药组(14.23±1.04),灌胃给药组(28.10±3.77),经鼻溶剂组(58.20±4.23),灌胃溶剂组(64.90±2.91),差异具有统计学意义(P=0.018)。5.移植瘤组织中MVD染色阳性微血管数分析:经鼻给药组裸鼠肿瘤组织新生血管最少,MVD最低。各组MVD染色阳性微血管数由低到高依次为经鼻给药组(19.03±2.64),灌胃给药组(35.33±6.40),经鼻溶剂组(67.93±3.85),灌胃溶剂组(77.35±4.45),差异有统计学意(P=0.000)。6.TUNEL检测结果显示:经鼻给药组肿瘤细胞凋亡率明显最高,且灌胃给药组明显高于经鼻溶剂组和灌胃溶剂组,差异具有统计学意义(P0.05),4组凋亡细胞数由低到高依次为灌胃溶剂组(6.63±2.54),经鼻溶剂组(9.95±3.55),灌胃给药组(20.91±5.18),经鼻给药组(40.18±4.71)。结论1.白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤与灌胃给药相比可明显抑制胶质瘤的生长,延长荷瘤裸小鼠的生存期,提高生存质量。2.白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤是通过抑制胶质瘤细胞增殖,减少胶质瘤血管生成和诱导瘤细胞凋亡等途径达到对脑胶质瘤的治疗目的。
【关键词】：脑胶质瘤 经鼻给药 白藜芦醇 治疗效果
【学位授予单位】：河南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41
【目录】：
- 中英文名词术语对照6-7
- 摘要7-9
- Abstract9-13
- 前言13-17
- 材料与方法17-26
- 1 实验材料17-18
- 1.1 实验动物17
- 1.2 主要试剂17-18
- 1.3 主要仪器18
- 2 实验方法18-22
- 2.1 人脑胶质瘤细胞裸小鼠原位移植模型的建立18-19
- 2.2 分组给药处理19-21
- 2.3 肿瘤增长及动物生存状况的考察21-22
- 3 主要检测指标及方法22-26
- 3.1 常规病理HE染色22-23
- 3.2 免疫组织化学染色23
- 3.3 免疫组织化学染色评估23-24
- 3.4 TUNEL染色法检测肿瘤细胞凋亡24-25
- 3.5 统计学方法25-26
- 结果26-30
- 1 HE染色结果和肿瘤生长情况26-27
- 2 裸小鼠一般情况及生存期27-28
- 3 免疫组化检测Ki67的表达28
- 4 VEGF蛋白的表达28-29
- 5 MVD染色结果29
- 6 TUNEL检测29-30
- 讨论30-39
- 1 Ki67检测结果分析与讨论31-33
- 2 VEGF检测结果分析与讨论33-35
- 3 MVD检测结果分析与讨论35-36
- 4 TUNEL检测结果分析与讨论36-39
- 结论39-40
- 参考文献40-47
- 致谢47-48
- 附录一 附图48-52
- 附录二 附表52-53
- 附录三 综述 白藜芦醇治疗脑胶质瘤的实验研究进展53-63
- 1 白藜芦醇抗脑胶质瘤的体外研究54-58
- 1.1 白藜芦醇对脑胶质瘤U251细胞的作用研究54-55
- 1.2 白藜芦醇对脑胶质瘤U87MG细胞作用的实验研究55-56
- 1.3 白藜芦醇对其他类型胶质瘤细胞系的体外和体内实验研究56-58
- 2 白藜芦醇治疗脑胶质瘤的体内实验研究58
- 3 白藜芦醇通过其他方式间接治疗脑胶质瘤58-60
- 参考文献60-63
- 附录四 在校期间发表论文和科研情况63
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，本文编号：1135650
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