预先电刺激小脑顶核对脑缺血溶栓时间窗内、外预后的影响及机制

发布时间：2017-11-14 18:11

  本文关键词：预先电刺激小脑顶核对脑缺血溶栓时间窗内、外预后的影响及机制

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【摘要】：在中国,缺血性脑血管病(Ischemic cerebrovascular disease,ICD)已由90年代第二位致死因素上升至第一位,防治ICD的形势日益严峻。然而其高危因素和发病机制尚不清楚,要达到预防为主的目的遥不可期。循证医学数据显示4.5h内重组人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉使用溶栓是当前治疗ICD仅有的有效的方法,许多试验表明,溶栓能尽快开通闭塞的血管,恢复血流量,挽救处于可逆状态的半暗区细胞,限制梗死进一步扩大,改善预后,降低致残率,提高患者的生活质量。但相当比例的患者在发病后到达医院时已经失去了溶栓的机会,不能从这一有效的治疗方式中获益。rt-PA的使用具有显著的时间依赖性,时间窗外溶栓治疗因继发严重缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion,I/R)导致弊大于利。但从长远功能恢复的角度来看,血管再通是必要的,原因在于病损区的功能恢复需要血流再通送去氧及其他营养物质,有助于患者后期功能的恢复和重建,所以,如果能够对抗缺血再灌注损伤,无疑可以延长溶栓时间窗。越来越多的研究证明,电刺激小脑顶核(fastigial nucleus stimulation,FNS)可启动内源性神经保护机制从多方面对抗缺血再灌注损伤,但FNS启动的内源性神经保护作用对rt-PA溶栓时间窗的影响尚不清楚,本研究着重于探讨FNS启动的内源性神经保护对大鼠ICD溶栓时间窗的影响,并从炎症的角度探讨了相关的机制。目的:探讨预先FNS对急性脑梗死溶栓治疗时间窗内、窗外溶栓治疗预后的影响及其机制,深化非药物治疗措施对缺血脑血管病的作用认识。方法:将60只SD大鼠按照随机数字法分成FNS组和对照组,FNS组栓塞前予以FNS预处理1 h,对照组不予FNS处理。制备自体血栓大脑中动脉栓塞-溶栓再通大鼠模型,分别在栓塞后1、3、6、9、12、15 h予以rt-PA溶栓处理。待麻醉清醒后予以神经功能评分。记录术后至72h的死亡率,栓塞后72h处死大鼠,断头取脑,予以三苯基四氮化氯(2,3,5-Tri Phenyltetrazolium chloride,TTC)染色评估脑梗塞情况,计干湿重评估脑水肿情况。取梗塞边缘半暗带的脑组织进行Western blot(WB)和荧光定量聚合酶链反应PCR(Polymerase chain reaction,RT-PCR)检测PPARγ表达水平,比色法检测半暗带髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性。结果:1、成功构建自体血栓大脑中动脉栓塞-溶栓再通(MCAO/R)大鼠模型。2、FNS组的神经功能评分较对照组明显降低,时间窗内溶栓两组比较,FNS组评分较对照组低,但差异无统计学意义(p0.05);在15h溶栓时间点降低更显著,FNS组评分(2.74±0.55)较对照组(1.90±0.54)低,差异有统计学意义(p0.05)。预先FNS可降低1、3、6、9、12 h溶栓大鼠72h内的死亡率。3、预先FNS可显著改善脑缺血再灌注后大鼠脑梗塞的情况,FNS大鼠大脑组织TTC染色梗塞面积较对照组明显减少,脑水肿程度减轻,尤其在6h、9h溶栓时间点差异显著,具有统计学意义(p0.05)。4、FNS组WB和RT-PCR结果显示FNS组缺血半暗带PPARγ表达水平较对照组增加,并随着栓塞-再灌注时间的延长,表达量逐渐增多,在6h、9h再灌注时间点与对照组比较有显著差异(p0.05)。在9h再灌注时间点前后达高峰,随后表达量减低,但仍高于对照组。电刺激组与对照组随再灌注时间的延长,MPO表达增加,但电刺激组MPO活性较对照组低,在3、6、9、12h再灌注时间点差异有统计学意义(p0.05)。结论:1、预先FNS可改善缺血再灌注脑损伤的预后。FNS对较长时间溶栓时间仍有一定的保护作用但不显著,这也可能提示FNS介导的炎性反应在脑缺血半暗带组织可能有一个延迟效应。2、这种对预后的改善可能是FNS通过激活PPARγ抑制过度炎性反应的损伤有关。3、综上,我们的研究提示了FNS可适当延长大鼠局灶脑缺血溶栓时间窗,这将为防治缺血性脑卒中提供新的治疗方向。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3

【参考文献】

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本文编号：1186467