天津地区颅内动脉瘤危险因素相关基因多态性的研究
本文关键词：天津地区颅内动脉瘤危险因素相关基因多态性的研究
【摘要】：1.目的:颅内动脉瘤(Intracranial aneurysm,IA)破裂引起的自发性蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage)是神经外科危重急症之一。关于IA危险因素的相关基因的研究很少有报道,本研究为探索糖尿病、高血压等危险因素相关的SNP位点的等位基因频率和基因型频率在天津汉族颅内动脉瘤患者与正常对照者中的分布情况;探讨糖尿病、高血压等危险因素相关基因多态性与颅内动脉瘤患者之间的关联性。2.材料与方法2.1研究对象本研究总共376人作为研究对象,其中119个IA患者及257个对照人群,但是病例组有116个DNA提取和基因分型有效;对照组有效人数为251人。病例组为2013-2014年间天津医科大学总医院神经外科病房收集的119名颅内动脉瘤患者,颅内动脉瘤均经手术及数字减影血管成像和或CT血管成像确诊为颅内动脉瘤。对照组受试者为257名本院体检科体检的健康汉族人群,所有受试者均无颅内动脉瘤病史。本研究的22个基因的28个SNP位点均为GWAS分析中与高血压、糖尿病等危险因素显著关联的位点(p㩳5×10 8)。2.2研究方法:记录病房收治颅内动脉瘤患者和对照组一般临床资料,制表并输入数据至Excel中。使用全血基因组DNA提取试剂盒(北京百泰克生物技术有限公司)逐步提取外周血白细胞中全基因组DNA。得到的基因组DNA在Nanodrop ND-2000紫外分光光度计上测量浓度,在NCBI的db SNP数据库中下载本研究涉及的SNP位点的序列,然后整理格式(采用Assay Designer3.1,Sequenom引物设计软件格式),设计引物,并用基因组DNA扩增相应片段。最后在生物公司中测序鉴定各个样本SNP位点的基因型。2.3统计学分析:使用SPSS统计软件的卡方检验程序进行等位基因频率的统计,22个基因区域的28个SNP位点在病例组和对照组之间等位基因频率差异比较用卡方检验。计量资料用(均数±标准差)表示,采用单因素分析对组间的均数进行比较。P0.05认为差异有统计学意义。对有差异的临床危险因素采用多因素Logist回归模型分析。评估各危险因素是否存在累积效应。3.结果本研究组共收集119名颅内动脉瘤的患者,其中男性49名(41.2%),女性70名(58.8%),平均年龄为53.34±11.42岁。单因素分析,两组间在年龄、高血脂、吸烟、饮酒上无显著性差异(P0.05),在性别、高血压、糖尿病以及心脏疾病中两组之间差异有统计学意义(P0.05),经Logistic回归分析得出高血压存在累积效应(P=1.0×10-4;OR,2.500;95%CI,1.573-3.972);119名患者中一共138个动脉瘤,单发颅内动脉瘤的为103名患者,其中以位于颈内动脉的动脉瘤最多为67个(48.6%),前循环次之34个(24.6%),形状以囊性为主122个(88.4%)。其中动脉瘤破裂的患者为82人,未破裂的为37人,在破裂和未破裂组之间高血压和年龄差异有统计学意义(P0.05),但是Logistic回归分析未见累积效应。对22个基因的28个SNP位点在病例和对照组间进行等位基因频率统计学分析发现,位于TSLC2A9基因的rs7660895(P=0.007,OR,1.541;95%CI,1.126-2.110)和TOX基因上的rs11777927位点(P=0.013,OR,1.511;95%CI,1.088-2.098)与颅内动脉瘤相关。在IA组其中12个人相互之间有血缘关系,相同家庭取一人加入分析,结果显示rs7660895(P=0.001,OR,1.691;95%CI,1.226-2.332)位点和rs11777927(P=0.006,OR,1.587;95%CI,1.137-2.213)位点关联性增强。为了探讨TSLC2A9基因的rs7660895和TOX基因上的rs11777927位点在颅内动脉破裂和为破裂组是否存在差异,我们在两组间进行等位基因的统计分析发现rs7660895(P=0.007,OR,2.196;95%CI,1.230-3.921)在两组间存在差异,但是rs11777927(P=0.594,OR,1.173;95%CI,0.652-2.113)位点在两组间无统计学差异。4.结论:高血压可能为颅内动脉瘤的高危因素,糖尿病相关基因SLC2A9基因的rs7660895和TOX基因上的rs11777927位点与颅内动脉瘤的发病相关,其突变可能与动脉瘤的发生相关联,其中SLC2A9基因的rs7660895的突变可能与颅内动脉瘤的破裂相关联。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743
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，本文编号：1203942
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