利福平预处理通过Nrf2减轻帕金森病小胶质细胞的氧化损伤

发布时间：2017-11-23 09:02

  本文关键词：利福平预处理通过Nrf2减轻帕金森病小胶质细胞的氧化损伤

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【摘要】：【目的】探讨利福平对鱼藤酮诱导的BV2小胶质细胞氧化损伤中的核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。【方法】利用鱼藤酮刺激的BV2小胶质细胞建立帕金森病氧化应激的模型,分别用不同浓度的利福平预处理BV2小胶质细胞,CCK-8法检测细胞存活率;分别用双氯荧光素(DCFH-DA)、罗丹明123染色后使用流式细胞仪检测活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位(MMP);使用脂质氧化检测试剂盒测定细胞内脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)的含量。采用Western Blot法检测利福平对小胶质细胞Nrf2核转位以及血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达的影响。用si RNA抑制HO-1基因表达后用CCK-8法检测利福平对鱼藤酮诱导的氧化损伤的影响。【结果】与空白对照组相比,鱼藤酮刺激下BV2小胶质细胞的细胞活力明显降低。鱼藤酮可引起BV2细胞内ROS和MDA的水平显著升高以及MMP明显下降。利福平预处理可以降低鱼藤酮所引起的ROS和MDA的产生,以及逆转鱼藤酮对MMP的降低作用;利福平能够诱导Nrf2的核转位及上调HO-1蛋白的表达。使用si RNA抑制HO-1基因表达后,可逆转利福平预处理对鱼藤酮诱导的氧化损伤的抑制作用。【结论】利福平可能通过激活Nrf2信号通路,减轻鱼藤酮诱导的帕金森病小胶质细胞模型的氧化损伤。
【作者单位】： 中山大学孙逸仙纪念医院神经内科;暨南大学附属第一医院神经内科;
【基金】：国家自然科学基金(81503052) 广东省医学科研基金(B2014130) 国家级大学生创新创业训练计划项目(201410558098) 广东省自然科学基金(2014A030313202) 2014年广东省公益研究与能力建设专项资金(2014A020212164)
【分类号】：R742.5
【正文快照】： [J SUN Yat-sen Univ(Med Sci),2016,37(2):190-196]帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统变性疾病,主要表现为静止性震颤,运动迟缓,肌强直,姿势步态异常等。PD的病理改变主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性缺失,纹状体多巴胺能水平下降等等。尽

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本文编号：1217894