EGFR及EGFRVⅢ在人脑胶质瘤组织中的表达及裸鼠原位移植瘤模型的建立

发布时间：2017-12-02 22:11

  本文关键词：EGFR及EGFRVⅢ在人脑胶质瘤组织中的表达及裸鼠原位移植瘤模型的建立

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【摘要】：目的：旨在检测EGFR(epidermal growth factor receptor)与EGFRVⅢ(epidermal growth factor receptor variant Ⅲ)在不同级别人脑胶质瘤组织中的表达情况,并研究二者与脑胶质瘤病理级别的相关性、相互间表达相关性及与临床指标之间的相关性,探究其与脑胶质瘤恶性程度与生物学行为的关系,同时建立EGFRVⅢ裸鼠原位移植瘤动物模型,最终为以EGFR与EGFRVⅢ为靶标的多形性胶质母细胞瘤靶向治疗的体内研究提供理论和实验基础。方法:1选取脑胶质瘤手术中取出的瘤组织标本122例,正常人脑组织20例,应用免疫组织化学的染色方式检测EGFR与EGFRVⅢ在各级别的脑胶质瘤组织及正常人脑组织中的表达的区别。参照Weidner(微血管热点)计数方法,对染色结果评分,并对所有数据通过SPSS19.0统计学软件分析处理,Spear man等级相关性分析、卡方检验,检验水准α=0.05。2采用颅内接种法移植U87-EGFRv Ⅲ细胞株至裸鼠体内,建立人脑胶质母细胞瘤裸鼠原位移植瘤动物模型,随后对荷瘤的鼠脑取材,使用石蜡包埋、切片,进行HE染色及免疫组织化学染色法染色,寻找肿瘤组织的高密度微血管区,选择清晰染色、良好背景的位点,在高倍镜下进行照相并对其进行生物行为学及异质性分析。结果:1 EGFR阳性表达位于细胞胞膜、细胞胞质中,染色为棕黄色、烟雾状、颗粒状分布。正常脑组织中不表达,表达率为00.00%(0/20)。在122例人脑胶质瘤组织中阳性表达率为68.03%(83/122),EGFR在正常组织表达与不同病理级别胶质瘤组织表达差异有显著性(P0.01),脑胶质瘤组织病理级别与阳性表达率呈正相关(P0.01),随病理级别增高而呈升高趋势。83例EGFR阳性表达的脑胶质瘤组织标本与其他临床病例特征的统计中,与生存期、KPS评分存在负相关性(P0.05),与年龄、性别、肿瘤大小均无相关性(P0.05)。EGFRVⅢ阳性表达位于细胞胞膜/细胞质/细胞核中,染色呈棕黄色,颗粒状分布。EGFRVⅢ在正常脑组织中为阴性表达。EGFRVⅢ表达呈异质性,部分病例有灶状分布特点,部分病例微血管周围EGFRVⅢ强阳性表达。部分病例EGFRVⅢ的表达与瘤细胞的分布位置有关,位于胶质瘤组织中央EGFRVⅢ阳性表达位于细胞膜,肿瘤周边部EGFRVⅢ胞浆和胞膜同时阳性表达,部分病例正常组织与肿瘤组织交界处EGFRVⅢ表达强度增强,部分病例EGFRVⅢ出现核阳性表达。EGFRVⅢ在122例人脑胶质瘤组织阳性表达率为41.80%(51/122),在正常脑组织中阳性表达率为00.00%(0/20),EGFRVⅢ在正常组织表达与不同病理级别胶质瘤组织表达差异有显著性(P0.01),脑胶质瘤组织病理级别与阳性表达率呈正相关(P0.01)。83例EGFR VⅢ阳性表达的脑胶质瘤组织标本与其他临床病例特征的统计中,与生存期、KPS评分存在负相关性(P0.05),与年龄、性别、肿瘤大小均无相关性(P0.05)。统计学分析EGFR与EGFRVⅢ无相关(P=0.504)。2成功的建立胶质母细胞瘤-裸鼠原位移植瘤动物模型。肿瘤保持了胶质母细胞瘤的形态学特点和生长特性,移植瘤微血管密度高,异型性显著。EGFR存在且高表达EGFRvl II,是理想的胶质母细胞瘤移植瘤动物模型。结论:1 EGFR与EGFRVⅢ的表达情况与胶质瘤的发生、发展存在关联,在正常脑组织、脑胶质瘤Ⅰ、Ⅱ级组、Ⅲ级、Ⅳ级组中的阳性表达率均有不同。其表达率与肿瘤等级正相关,与生存期、KPS评分负相关,与性别、年龄、肿瘤大小无相关关系。2用颅内移植法建立的高表达EGFRVⅢ的胶质母细胞裸鼠原位移植瘤动物模型保持了胶质母细胞瘤的形态学特点和生长特性,对其进行研究可以为以EGFR与EGFRVⅢ为靶标的脑胶质母细胞瘤靶向治疗的体内研究提供了重要的平台
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41

【参考文献】

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1 康春生;浦佩玉;;脑胶质瘤信号转导通路研究进展[J];中国现代神经疾病杂志;2008年05期

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本文编号：1246441