ZZZ抗癫痫药效研究

发布时间：2017-12-08 04:17

  本文关键词：ZZZ抗癫痫药效研究

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【摘要】：研究目的:癫痫(epilepsy)是由多种病因引起的慢性脑病,现有抗癫痫药物主要通过抑制各种离子通道的癫痫样放电以及癫痫波的传播从而达到抑制癫痫发作的目的,但并不能起到从病理上治愈癫痫的作用,而且存在着严重的中枢副作用。因此,寻找一种具有新的抗癫痫机制的药物或一条新的途径以降低现有药物的毒性对癫痫的治疗具有重要意义。课题组前期研究发现天然小分子化合物ZZZ具有抗癫痫和神经保护作用。本课题通过多种化学试剂诱导的急性、慢性癫痫模型考察ZZZ是否具有广谱抗癫痫作用,以及能否通过合用增强现有抗癫痫药物的抗癫痫效果,同时起到保护学习记忆功能的作用。研究方法:用多种急性和慢性癫痫模型(包括青霉素、异烟肼、戊四氮分别诱导的小鼠急性癫痫模型,毛果芸香碱诱导的大鼠自发性慢性癫痫模型,以及对慢性癫痫动物分别用毛果芸香碱和戊四氮二次打击诱导慢性癫痫动物急性发作的癫痫模型),对比研究ZZZ与现有抗癫痫药物的药效,以了解ZZZ的药效特色。此外,还观测ZZZ与常用抗癫痫药物的无效剂量合用后的抗癫痫药效,以了解ZZZ与现有药物是否存在协同作用。对急性癫痫模型,以癫痫发作潜伏期、癫痫发生率、发作级别、体重丢失率及死亡率等为药效指标判定药效。对于慢性癫痫模型,根据给药前、给药期间和停药后动物毛色和行为变化及癫痫发作情况,明确其抗癫痫药效及停药反应;用水迷宫试验测定现有药物与ZZZ对癫痫动物的学习记忆能力的不同影响。研究结果:ZZZ依据全新能量代谢调控抗癫痫理论,通过急性、慢性癫痫动物二次打击的不同模型,明确了ZZZ具有延长潜伏期,降低发作级别,减少死亡率等明显抗癫痫作用,确定了ZZZ抗癫痫的最佳剂量;ZZZ与无效剂量阳性药物合用时,抗癫痫效果优于各自单用;慢性癫痫模型药效结果与急性模型一致并且无显著停药反应。水迷宫试验揭示ZZZ相比阳性药拉莫三嗪(LTG)对动物学习记忆能力无损害并且能促进癫痫动物的学习记忆能力,合用效果与药效实验一致优于各自单用效果。实验结论:通过癫痫动物模型验证ZZZ对不同急性、慢性癫痫模型均具有抗癫痫作用且药效持久,停药反应轻微,有助于保护癫痫动物的学习记忆认知能力,应用前景广泛。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.1

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