代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究

发布时间：2017-12-19 20:05

  本文关键词：代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究　出处：《苏州大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：第一部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的行为学研究目的:制备帕金森病异动症大鼠模型,观察代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对帕金森病(PD)及左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠行为的影响。方法:60只SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA),建立单侧毁损PD大鼠模型。按随机数字表法将48只成功PD大鼠分为四组(每组12只):生理盐水组;L-DOPA组;MPEP组;MPEP+L-DOPA组。每组大鼠每日2次腹腔注射生理盐水、或相应药物,持续21天。在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行异常不自主运动、毁损对侧前肢跨步数、旋转反应时间等行为学测试。结果:1.与L-DOPA组相比,MPEP+L-DOPA组大鼠在治疗的第21天,轴性异常不自主运动(AIM)评分显著减少(P0.05);在治疗的第11、18、21天,肢体AIM评分显著减少;在治疗的第21天,总的AIM评分显著减少。2.在整个治疗过程中,L-DOPA组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加(P0.05),但随着治疗时间延长,毁损对侧前肢跨步数改善程度有所减弱;MPEP+L-DOPA组大鼠治疗后损毁对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加(P0.05),且前肢功能改善程度不随时间延长而减弱。在治疗的第9、11、18、21天,MPEP组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前增加(P0.05)。3.L-DOPA组大鼠治疗后的对侧旋转反应时间随着整个治疗时间的延长有所缩短(P0.05),而MPEP+L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间未出现随治疗时间延长而缩短;在治疗的第21天,MPEP+L-DOPA组大鼠显著高于L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间(P0.05)。结论:1.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对LID具有改善作用;2.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP具有增强L-DOPA抗PD效应的作用;3.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP单独应用对PD运动症状具有改善作用。第二部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠背侧纹状体突触超微结构及相关蛋白表达影响的研究目的:评价代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对LID大鼠背侧纹状体突触超微结构、纹状体代谢型谷氨酸受体5、突触后致密物-95蛋白表达及突触后致密物-95m RNA水平的影响。方法:成功PD大鼠分为生理盐水组、L-DOPA组、MPEP组、MPEP+L-DOPA组,分别持续治疗21天,于最后一次给药后提取大鼠毁损侧背侧纹状体组织,进行透射电镜制样并观察测量各组突触后致密物厚度、突触间隙宽度、穿孔性突触比率。分别提取四组大鼠于最后一次给药后的双侧纹状体组织,Western blot检测m Glu R5、PSD-95蛋白表达,实时定量PCR法检测PSD-95 m RNA水平。结果:1.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠背侧纹状体突触后致密物厚度增加、突触间隙变窄、穿孔性突触比率增加(P0.05),而MPEP+L-DOPA治疗能够减轻这种改变(P0.05);2.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区m Glu R5、PSD-95蛋白表达升高(P0.05),而MPEP+L-DOPA治疗能够逆转这种改变(P0.05)。3.与生理盐水组相比,L-DOPA治疗引起LID大鼠毁损侧纹状体PSD-95m RNA水平升高,而MPEP+L-DOPA治疗能够缓解这种改变(P0.05)。结论:1.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP能够减轻LID大鼠纹状体突触超微结构的异常改变;2.代谢型谷氨酸受体5、PSD-95参与了LID的发病过程;3.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP能够逆转LID大鼠纹状体m Glu R5、PSD-95的异常表达。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5

【参考文献】

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1 巴茂文;刘振国;孔敏;马国诏;陈生弟;陆国强;;帕金森病异动症与黑质损伤程度关系的实验研究[J];中华老年医学杂志;2006年11期

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本文编号：1309239