GNE突变与非GNE突变伴镶边空泡远端肌病临床及病理对比研究

发布时间：2017-12-24 02:27

本文关键词：GNE突变与非GNE突变伴镶边空泡远端肌病临床及病理对比研究　出处：《山东大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：研究背景及目的：伴镶边空泡的远端肌病(Distal myopathy with rimmed vacuoles, DMRV)为临床上表现为肢体远端受累、病理上表现有镶边空泡的综合征,由Nonaka首先报道,多于青少年晚期或成年早期发病,多数以下肢远端无力起病,后期也可累及近端肌群,而股四头肌不受累或相对受累较轻,血清CK水平正常或者轻度升高,光镜下主要的肌肉病理特征为镶边空泡纤维,超微结构观察可见肌浆或肌核内有管状细丝包涵体形成。伊朗-犹太人中具有类似症状的疾病称为“不累及股四头肌的空泡肌病(vacuolar myopathy sparing the quadriceps, VMSQ)",后来命名为遗传性包涵体肌病(hereditary inclusion body myopathy,h-IBM)。2001年和2002年,Eisenberg 和 Kayashima发现DMRV 和 h-IBM患者编码的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-表位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶(GNE)的基因存在突变。此后大量携带GNE基因突变的DMRV/h-IBM被报道,因此,为便于研究和交流,将GNE基因突变所致的DMRV/h-IBM归为GNE肌病。但除了GNE肌病外,仍有部分临床以及肌肉病理诊断为DMRV的患者没有检测到GNE基因突变。国内目前尚没有对GNE突变和非GNE突变DMRV患者进行临床及病理表现的对比的研究。因此,本文汇总了山东大学齐鲁医院神经肌肉病理研究室收集的临床及肌肉病理诊断为DMRV者25例,进行GNE基因测序,根据有或无GNE基因突变分为两组,分析、比较两组患者在临床和肌肉病理表现上有无差异性。材料及方法：所研究的25例患者均于山东大学齐鲁医院行骨骼肌活检术,根据临床和病理表现诊断为DMRV。全部患者的肌肉病理标本均经患者本人同意后,通过开放的活检手术方法获得。新鲜肌肉标本制成8μm厚的冰冻切片,行常规组织化学和酶组织化学染色。从患者肌肉组织或白细胞中提取DNA,进行GNE基因测序,根据测序结果分为GNE突变和非GNE突变两组,运用统计学软件SPSS16.0分析并对比两组病例的临床特点及病理表现是否存在显著性差异。结果：1.25例患者中,GNE突变者13例,非GNE突变者12例；2.GNE突变者中女性10例,非GNE突变者中女性2例,组间具有显著差异；3.GNE突变者起病年龄(22.8±3.3)岁(19～29),非GNE突变者为(28.8±12.6)岁(5～46),组间无显著差异；非GNE突变者起病年龄分布的离散程度较大；4.GNE突变者CK水平为(436.9±284.1)U/L(正常～966U/L),非GNE突变者CK水平为(1072.3±1039.5)U/L(62～3230U/L),无显著差异。CK超过1000U/L者,GNE突变者0例,非GNE突变者5例,有显著性差异。5.GNE突变者腓肠肌受累13例,非GNE突变者7例,两组间有显著性差异；6.HE染色下,GNE突变者表现有肥大、劈裂纤维者1例,非GNE突变者7例,两组间有显著性差异；7.MGT染色下,GNE突变者镶边空泡纤维比例显著高于非GNE突变者；8.两组间其他临床及病理表现未见显著性差异。结论：1.GNE突变与非GNE突变者相比,具有女性好发、腓肠肌受累多见、镶边空泡纤维比例高、肥大及劈裂纤维少见的特点,且起病年龄相对集中、CK水平常不超过1000 U/L；2. GNE突变与非GNE突变者的其他临床及病理表现均没有显著性差异,提示后者可能存在未检测出的GNE基因突变,或两者具有相似的发病机制。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R746

【参考文献】