5-氮杂-2-脱氧胞苷对百草枯诱导SH-SY5Y细胞神经毒性的影响

发布时间：2018-02-01 09:14

本文关键词： -氮杂--脱氧胞苷百草枯帕金森病凋亡氧化应激　出处：《中国老年学杂志》2017年08期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5'-aza-d C)对百草枯所诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的影响。方法 SH-SY5Y细胞预先用5'-aza-d C处理24 h,然后暴露于百草枯12 h。对细胞凋亡比例、相关蛋白Bcl-2和Bax表达以及培养液上清中活性氧簇(ROS)进行检测。结果和百草枯加5'-aza-d C干预后SH-SY5Y细胞活性显著降低,凋亡增加。此外,与单独百草枯处理相比,在暴露于百草枯加5'-aza-d C的联合作用后,ROS水平显著增加(P0.05)。抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,凋亡诱导蛋白Bax表达增加,Bcl-2/Bax的比例下降,同时,细胞色素C的表达增加。结论 5'-aza-d C通过干预调节DNA甲基化,引起细胞氧化应激增加,并启动线粒体凋亡途径,这些进一步加重百草枯对SH-SY5Y细胞的神经毒作用。
[Abstract]:Objective to investigate 5-aza-2-deoxycytidine (5-aza-d), a methyltransferase inhibitor. Methods SH-SY5Y cells were pretreated with 5-aza-d C for 24 h. Then it was exposed to paraquat for 12 hours. Expression of Bcl-2 and Bax and reactive oxygen species in supernatant of culture medium. The results showed that the activity of SH-SY5Y cells decreased significantly after the intervention of paraquat and 5-aza-d C. Apoptosis increased. In addition, compared with paraquat treatment alone, after exposure to paraquat plus 5o -aza-d C combined action. The expression of anti-apoptotic protein (Bcl-2) decreased, and the expression of apoptosis-inducible protein (Bax) increased, and the proportion of Bcl-2 / Bax decreased. Conclusion 5- aza-dC can regulate DNA methylation, increase oxidative stress and activate mitochondrial apoptosis pathway. These further aggravated the neurotoxic effect of paraquat on SH-SY5Y cells.
【作者单位】：甘肃政法学院甘肃省证据科学技术研究与应用重点实验室;中国人民解放军兰州军区兰州总医院呼吸内科;甘肃政法学院公安技术学院;
【基金】：国家社科基金青年项目(No.15CGL064) 甘肃政法学院科研青年项目(No.GZF2d3XQNLW015)
【分类号】：R742.5
【正文快照】： 环境因素长久以来一直被认为可能参与帕金森病(PD)的发病,这是由于神经毒素优先破坏神经系统内多巴胺黑质纹状体通路。职业性接触农药和持续暴露于除草剂如百草枯可以增加患PD的风险〔1,2〕。但是,目前尚无单一环境中有害物质可引起PD的报道,说明其他风险因素必然参与散发性PD

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