MGMT,NF-κB及TP53在原发胶质母细胞瘤中的表达与患者预后的相关性研究

发布时间：2018-02-11 04:00

  本文关键词： NF-κB TP53 MGMT 原发胶质母细胞瘤　出处：《新乡医学院》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)在胶质瘤中发病率及恶性程度均最高。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)与患者预后有着密切的关系,MGMT启动子甲基化可影响MGMT的表达,从而影响患者预后,但不是唯一影响因素。文献关于核因子B(nuclear factor-κB, NF-κB)及突变型P53(mutant type P53,TP53)与MGMT基因表达调控的研究是采用建株的肿瘤细胞,通过质粒转染NF-κB和TP53分别观察对MGMT表达调控的影响,这与直接检测肿瘤标本存在一定的差异性,本实验用手术切除的GBM肿瘤标本来检测NF-κ3、TP53表达水平,分析其与MGMT以及患者预后之间的相关性。 目的MGMT、NF-κB以及TP53在原发胶质母细胞瘤中的表达水平,并分析与患者预后之间的相关性。 方法总结2008年6月至2011年8月期间北京三博脑科医院经手术切除并病理证实为原发性胶质母细胞瘤的标本34例。标本用免疫组化测定其NF-κB、TP53及MGMT表达水平,所有患者术后均给予替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)同期放化疗以及TMZ单药辅助化疗,对患者进行随访,记录患者的无进展生存期(Progression-free survival, PFS)及总生存期(Overall survival,OS)。 结果1.免疫组化结果显示,34例原发性GBM标本中MGMT阳性表达25例,阳性表达率约为73.5%；TP53阳性表达25例,阳性表达率为73.5%; NF-κB蛋白阳性表达24例,阳性表达率为70.6%。2.MGMT、TP53及NF-κB不同表达水平与患者的预后：(1).MGMT阴性患者中位PFS为21个月,6个月PFS率为89%,中位OS为26个月,1年OS率为78%,2年OS率为56%; MGMT阳性患者中位PFS为8个月,6个月PFS率为56%,中位OS为14个月,1年OS率为52%,2年OS率为20%。(2).TP53阴性患者中位PFS为12个月,6个月PFS率为50%,中位OS为17个月,1年OS率为88%,2年OS率为50%；TP53阳性患者中位PFS为8个月,6个月PFS率为27%,中位OS为13个月,1年OS率为54%,2年OS率为23%。(3).NF-κB阴性患者中位PFS为22个月,6个月PFS率为56%,中位OS为26个月,1年OS率为89%,2年OS率为67%；NF-KB阳性患者中位PFS为8个月,6个月PFS率为27%,中位OS为13个月,1年OS率为48%,2年OS率为16%。(4).将MGMT、TP53及NF-κB各组不同表达强度赋值后与患者的PFS、OS采用Spearman分析其相关性：MGMT与PFS呈负相关(r=-0.563,P=0.001), MGMT与OS呈负相关(r=-0.543, P=0.001); TP53与PFS呈负相关(r=-0.470, P=0.000), TP53与OS呈负相关(r=-0.455, P=0.000);NF-κB与PFS呈负相关(r=-0.483, P=0.00), NF-κB与OS呈负相关(r=-0.463, P=0.00)。4. NF-κB与MGMT以及TP53与MGMT在肿瘤组织中表达的相关性：在34例患者肿瘤组织中,NF-κB阳性表达的患者占MGMT阳性表达患者的一致率为68%(17/25),9例MGMT阴性表达的患者中有3例NF-κB阴性表达,结果提示两者为正相关(r=0.360,P=0.036)；TP53阳性表达的患者占MGMT阳性表达患者的一致率为84%(21/25),9例MGMT阴性表达的患者中有5例TP53阴性表达,结果提示两者为正相关(r.=0.493,P=0.003)。 结论1MGMT、NF-κB及TP53在原发胶质母细胞瘤中的阳性表达水平与患者预后呈负相关； 2NF-κB与MGMT,TP53与MGMT之间有正相关性,NF-κB、TP53影响MGMT的 表达; 3NF-κB及TP53可作为预测原发胶质母细胞瘤患者预后的指标。
[Abstract]:The research background of glioblastoma (Glioblastoma, GBM) in glioma incidence and malignancy were the highest.O6- methylguanine -DNA methyltransferase (O6-methylguanine-DNA methyltransferase MGMT) has a close relationship with the prognosis of the patients, MGMT promoter methylation can affect the expression of MGMT, thus affecting the prognosis of the patients, but not the only factor. Literature on nuclear factor B (nuclear factor- kappa B, NF- K B) and mutant P53 (mutant type P53, TP53) on the expression and regulation of MGMT gene is a tumor cell lines, expression regulation effects on MGMT were observed by plasmid transfection of NF- kappa B and TP53, and it directly detection of tumor specimens are different, GBM tumor specimens used in the experiment of surgical resection to detect NF- kappa 3, the expression level of TP53, and analyze the correlation between MGMT and the prognosis of the patients.
Objective the expression of MGMT, NF- kappa B and TP53 in primary glioblastoma, and the correlation between the prognosis and the prognosis of the patients.
Methods from June 2008 to August 2011 in Beijing Sanbo Neurologist Hospital from 34 surgically resected and pathologically confirmed primary glioblastoma specimens. The determination of NF- kappa B with immunohistochemistry and TP53 specimens, the expression level of MGMT, all patients were treated with temozolomide (Temozolomide, TMZ) concurrent chemotherapy and TMZ single drug adjuvant chemotherapy, follow-up of patients, records of patients with progression free survival (Progression-free, survival, PFS) and overall survival (Overall, survival, OS).
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本文编号：1502156