载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑卒中关联研究

发布时间：2018-02-28 16:53

本文关键词： 缺血性脑卒中载脂蛋白E 基因多态性缺血性脑卒中载脂蛋白E 双向电泳　出处：《兰州大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分APOE基因多态性与缺血性脑卒中之间相关性目的：目前关于APOE基因多态性与缺血性脑卒中之间关联的研究结论不统一,本研究在西北汉族人群中探索二者关联。方法：本病例对照研究纳入来自兰州大学第二医院的缺血性脑卒中患者及非缺血性脑卒中对照人群各515例。收集所有研究对象的病历资料及临床检查信息。应用MassARRAY iPLEX平台进行APOE基因分型鉴定。应用统计学方法分析APOE基因多态性与缺血性脑卒中之间相关性。结果：APOEε4等位基因、ε4/ε4基因型及含有ε4等位基因的基因型与缺血性脑卒中具有相关性(ε4 vs. ε3, p=0.012, OR=1.491. ε4/ε4 vs.ε3/ε3, p=0.045, OR=8.449. ε4-containing vs. ε3/ε3, p=0.027, OR=1.453)。进一步对缺血性脑卒中TOAST分型与APOE基因多态性间关联进行分析,结果显示,ε2等位基因,ε4等位基因及ε4/ε4基因型与大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中具有关联(ε2 vs.ε3,p=0.044, OR=0.500. ε4 vs. ε3, p=0.047, OR=1.614. ε4/ε4 vs. ε3/ε3, p=0.017, OR=16.525); ε4/ε4基因型与小血管性卒中具有相关性(ε4/ε4 vs. ε3/ε3, p=0.028, OR=11.298); s4等位基因,ε3/ε4基因型及含有ε4等位基因的基因型与不明原因型缺血性脑卒中相关(ε4 vs. ε3, p=0.028, OR=1.694. ε3/ε4 vs. ε3/ε3, p=0.033, OR=1.806. ε4-containing vs. s3/s3, p=0.017, OR=1.868);未发现APOE基因多态性与心源性卒中及其他原因型卒中之间的相关性。本研究对ε4等位基因与研究对象的临床信息进行比较,结果显示,在携带有ε4等位基因的患者、对照及总体研究对象中,与未携带ε4等位基因的人群相比,均表现出较高的血浆TC、LDL水平。而在对照人群中,携带有ε4等位基因的人群与未携带ε4等位基因的人群相比,血浆TG水平较高。研究对象中患有心脏疾病的比例在携带有ε4等位基因的人群中较高。本研究未显示APOE基因ε4等位基因与其他临床信息间的关联。结论：本研究表明,在纳入的这一西北汉族人群中,APOE基因多态性与缺血性脑卒中患病具有相关性,尤其在大动脉粥样硬化型卒中中更加明显,并且APOE ε4等位基因与研究对象的血脂水平具有相关性。第二部分APOE基因ε4/ε4与ε3/ε3基因型患者血浆蛋白质差异目的：随着基因组学的进展,学者逐渐开始关注由这些基因所编码的蛋白质产物,双向电泳技术是蛋白质组学呈现蛋白质谱的主要方法。本研究使用双向电泳技术分析APOEε4/ε4基因型患者与APOEε3/ε3基因型患者血浆差异蛋白质点。方法：本研究共纳入以上2种基因型患者各3名,使用Aurum Serum Protein Mini Kit纯化血浆蛋白质。分别进行血浆双向电泳,凝胶染色后对比差异蛋白质点,并切取差异2倍以上的点位进行质谱分析,获得蛋白质信息。结果：APOEε4/ε4基因型的缺血性脑卒中患者与ε3/ε3型患者相比,有7种蛋白质的血清浓度发生2倍以上的变化,这7种蛋白质分别为：凝集素,胎球蛋白A,α1-抗胰凝乳蛋白酶,铜蓝蛋白,转铁蛋白,结合珠蛋白,及α2巨球蛋白,其中铜蓝蛋白浓度下调,而其它6种蛋白质浓度上调。结论：在APOEε3/ε3与ε4/ε4基因型患者血浆中,急性时向反应蛋白,炎症相关蛋白、铁代谢调节蛋白、脂质代谢相关蛋白及凝血系统相关蛋白等存在明显差异,由此可初步认为,APOE基因对缺血性脑卒中发病产生影响的机制,除了可从传统的脂质代谢途径解释外,其可能还与其他通路产生关联。
[Abstract]:Results : The APOE 蔚4 allele , 蔚4 / 蔚4 genotype and genotype of 蔚4 allele were correlated with ischemic stroke ( 蔚4 vs . 蔚3 , p = 0.012 , OR = 1.491 . 蔚4 / 蔚4 vs . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.045 , OR = 8.449 . 蔚4 - containing vs . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.027 , OR = 1.453 ) . The results showed that 蔚2 allele , 蔚4 allele and 蔚4 / 蔚4 genotype had an association with atherosclerotic ischemic stroke ( 蔚2 vs . 蔚3 , p = 0.044 , OR = 0.047 , OR = 1.614 . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.028 , OR = 11.298 ) ; s4 allele , 蔚3 / 蔚4 genotype and genotype with 蔚4 allele were associated with unexplained ischemic stroke ( 蔚4 vs . 蔚3 , p = 0.028 , OR = 1.694 . 蔚3 / 蔚4 vs . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.033 , OR = 1.806 ) . The relationship between APOE gene 蔚4 / 蔚4 and 蔚3 / 蔚3 genotype in patients with 蔚4 allele was studied . There is a significant difference between lipid metabolism - related protein and related protein of coagulation system . Therefore , it is suggested that the mechanism of APOE gene has an influence on the pathogenesis of ischemic stroke , which may be associated with other pathways besides interpretation from traditional lipid metabolic pathway .

【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.33

【共引文献】