抑制AMPK活性对小鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及CytC、AIF表达的影响
本文选题:磷酸腺苷活化蛋白激酶 切入点:脑缺血再灌注损伤模型 出处:《新疆医科大学》2014年硕士论文
【摘要】:目的:观察抑制AMPK活性对小鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及CytC、AIF表达的影响,探讨抑制AMPK活性的神经保护作用机制。方法:采用雄性3月龄C57BL/6小鼠72只,按随机数字表法随机分成假手术组、盐水对照组及药物干预组,每组24只。后两组按线栓法建立短暂性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)小鼠动物模型,其中药物干预组小鼠插入线栓时即腹腔注射Compound C (20mg/kg),盐水对照组于同等时间给予等量的生理盐水。在小鼠脑缺血再灌注损伤24h时,采用Longa神经功能评分法评定各组小鼠的神经功能缺损评分,TTC染色法观察各组小鼠脑梗死体积大小,HE染色观察各组小鼠脑组织病理改变,免疫组化法观察各组小鼠CytC、AIF表达,TUNEL法观察各组小鼠神经细胞凋亡。结果:在小鼠脑缺血再灌注损伤后24h,与盐水对照组比较,(1)药物干预组脑梗死体积减小(P0.01),神经功能缺损评分改善(P0.05),皮质病理损伤减轻;(2)药物干预组皮质及海马神经细胞凋亡和CytC、AIF表达数均减少(P0.05)。结论:利用Compound C抑制AMPK活性,对小鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。其机制与下调脑缺血再灌注损伤后AIF表达及减少神经细胞凋亡相关。
[Abstract]:Objective: to observe the effect of inhibition of AMPK activity on neuronal apoptosis and CytCon AIF expression after cerebral ischemia-reperfusion injury in mice, and to explore the neuroprotective mechanism of inhibiting AMPK activity. Methods: 72 male C57BL/6 mice aged 3 months were used. The middle cerebral artery occlusion (MCAO) model of middle cerebral artery occlusion (MCAO) was established in the latter two groups with 24 rats in each group, including sham operation group, saline control group and drug intervention group. In the drug intervention group, the mice were injected intraperitoneally with 20 mg / kg Compound C when the thread embolus was inserted, and the saline control group was given the same amount of normal saline at the same time. The neurologic impairment score of each group was evaluated by Longa nerve function scoring method. The size of cerebral infarction in each group was observed by HE staining and the pathological changes of brain tissue in each group were observed by HE staining. Immunohistochemical method was used to observe the expression of CytCon AIF and Tunel method to observe neuronal apoptosis in each group. Results: 24 hours after cerebral ischemia-reperfusion injury, compared with the saline control group, the cerebral infarction volume of the drug treated group decreased P0.01a, and the nerve work. The apoptosis of neurons and the expression of CytCon AIF in cortex and hippocampus decreased in the drug intervention group. Conclusion: Compound C can inhibit the activity of AMPK. The mechanism is related to the down-regulation of AIF expression and the reduction of neuronal apoptosis after cerebral ischemia-reperfusion injury in mice.
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R743
【共引文献】
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,本文编号:1690406
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