重复经颅磁刺激对局灶型肌张力障碍的治疗研究

发布时间：2018-04-03 16:13

  本文选题：书写痉挛　切入点：重复经颅磁刺激　出处：《北京协和医学院》2014年博士论文

【摘要】：第一部分重复经颅磁刺激对书写痉挛的治疗研究 背景： 局灶型手部肌张力障碍是以手部肌肉不自主收缩为特征,导致异常姿势和精细运动控制下降。书写痉挛是局灶型手部肌张力障碍最常见的类型。多为中青年起病。由于书写痉挛影响手部功能,患者的工作能力和职业生涯受损,多数患者有治疗的愿望。现有的治疗主要包括口服药和肉毒毒素注射。其中口服药只对少数轻症患者有效,肉毒毒素注射的疗效不如痉挛性斜颈、眼睑痉挛等其他局灶型肌张力障碍,还伴有比较明显的手部无力。目前认为,肌张力障碍发病机制与抑制不足有关。重复经颅磁刺激(rTMS)是一种无创、安全的新型神经调控方法,已有学者将其应用于肌张力障碍的研究,初步的结果显示低频rTMS可能具有增加抑制,改善症状的作用。 目的： 观察rTMS对书写痉挛的治疗作用,并通过电生理和脑功能磁共振(fMRI)技术对肌张力障碍的发病机制和rTMS的作用机制进行初步探讨。方法： 选取15例原发性书写痉挛患者,分为治疗组10例和对照组5例。给予治疗组1Hz、90%RMT rTMS刺激左侧运动前区,每日1200次,连续5天。在首次治疗前和5天治疗后进行fMRI扫描、电生理评估、临床疗效评估和患者的主观疗效自评等,并进行随访。对照组给予相同部位的假刺激,不进行fMRI扫描,其他评估指标与治疗组相同。同时有性别年龄匹配的健康志愿者作为fMRI的健康对照组。 结果： 治疗组和对照组在治疗前后书写痉挛评分量表(WCRS)、Burke-Fahn-Marsden(BFM)量表、书写时间、静息运动阈值、运动诱发电位(MEP)波幅的变化无统计学意义,组间WCRS、BFM量表、书写时间的差异无统计学意义。但治疗组在rTMS后WCRS、BFM运动量表、MEP波幅的变化幅度明显高于对照组。治疗组患者主观疗效自评明显优于对照组(P=0.006)。fMRI显示治疗组在治疗前与健康对照组相比,左侧初级感觉运动区激活增高,双侧小脑、双侧辅助运动区激活降低(P0.05,未校正)。治疗后与治疗前相比,左侧初级运动区、运动前区激活降低,双侧小脑激活增高(P0.05,未校正)。左侧初级运动区激活水平的变化与WCRS减分成正相关(r=0.5)。 结论： 1、连续低频rTMS后,书写痉挛患者的主观感觉明显改善,相关量表评分有改善的趋势,提示rTMS对书写痉挛的临床症状有改善的趋势,可进一步扩大样本量或选用更敏感的指标观察。 2、连续低频rTMS后,MEP波幅有降低的趋势,提示连续低频rTMS有降低皮层兴奋性的趋势。 3、左侧运动皮层在治疗后fMRI激活水平降低,提示低频运动前区rTMS可能通过增加皮层内抑制,降低运动皮层兴奋性,改善肌张力障碍症状。 第二部分重复经颅磁刺激治疗痉挛性斜颈的初步研究 背景： 痉挛性斜颈是临床上最常见的局灶型肌张力障碍,以颈部扭转和姿势异常为主要表现,常伴有肌张力障碍性震颤和疼痛,可能导致功能残疾和社交障碍。肉毒毒素注射是目前痉挛性斜颈最主要的治疗方法,但由于颈部结构相对复杂,不同患者受累肌肉差异较大,需要比较熟练的注射技术。部分患者还可能出现抗体相关的疗效减退或无效的现象。重复经颅磁刺激(rTMS)作为一种无创、安全的新型神经调控方法,对于抑郁症、疼痛和帕金森病等疾病的治疗已经获得了初步的成果,但在治疗痉挛性斜颈方面的研究不多。一项病例研究和一项开放性研究提示rTMS对痉挛性斜颈可能有效,但缺乏假刺激对照,不能排除安慰剂效应。 目的： 观察低频rTMS对于痉挛性斜颈的治疗作用,并与肉毒毒素的治疗效果进行比较。 方法： 12例原发性旋转型痉挛性斜颈的患者纳入研究,分为治疗组和对照组。整个研究分为2步：第一步给予治疗组1Hz、90%RMT rTMS刺激左侧和右侧运动前区,每个部位每日800次,连续5天。对照组给予相同部位的假刺激。在首次治疗前和5天治疗后进行评价并随访,评价内容包括Tsui评分、西多伦多痉挛性斜颈评分量表(TWSTRS)、同侧和对侧静息运动阈值(RMT)和患者的主观疗效自评等。第二步在治疗组疗效消失1周后进行A型肉毒毒素注射,在治疗前和治疗后一个月对患者进行评价并随访,评价内容包括Tsui评分、TWSTRS和患者的主观疗效自评等,并与rTMS的疗效进行比较。 结果： (1)治疗组和对照组在治疗前后Tsui评分、TWSTRS、同侧和对侧RMT的差异无统计学意义,组间Tsui评分、TWSTRS、主观疗效自评的差异无统计学意义。但治疗组在rTMS后Tsui评分和TWSTRS下降的幅度明显高于对照组。(2)BTX-A治疗前后Tsui评分、TWSTRS的改善有统计学差异,rTMS和BTX-A在TWSTRS和疗效持续时间上的差异有统计学意义。rTMS无不良反应,BTX-A治疗后半数患者出现可逆性不良反应。 结论： 1、连续低频rTMS对痉挛性斜颈的临床症状有改善的趋势,可进一步扩大样本量观察。 2、RMT在连续低频rTMS前后无明显变化。 3、BTX-A的在临床疗效和持续时间方面优于rTMS,但不良反应较rTMS多。
[Abstract]:The first part repeated transcranial magnetic stimulation in the treatment of writing spasm
Background:
Focal hand dystonia is to hand involuntary muscle contraction characteristics, resulting in abnormal posture and fine motor control decreased. Chirospasm is the most common type of focal hand dystonia. Mostly young onset. Because of chirospasm impact on hand function, the patient's work ability and occupation career damage, the majority of patients have treatment desire. Existing treatment including oral medicine and botulinum toxin injections. The oral medicine is only valid for a few mild patients, the curative effect of botulinum toxin injection as spasmodic torticollis, blepharospasm and other focal dystonia, accompanied by obvious hand weakness at present, with the inhibition of the pathogenesis of dystonia insufficiency. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) is a noninvasive, safe new neural control method, has been applied to the research of dystonia, preliminary The results show that low frequency rTMS may have the effect of increasing inhibition and improving symptoms.
Objective:
To observe the therapeutic effect of rTMS on writing spasms, and to preliminarily explore the pathogenesis of dystonia and the mechanism of rTMS by electrophysiological and functional magnetic resonance imaging (fMRI).
A total of 15 cases of primary chirospasm patients, 10 patients were divided into treatment group and control group of 5 cases. The treatment group was given 1Hz, 90%RMT before rTMS stimulation on the left side, 1200 times daily for 5 consecutive days. For the first time in 5 days before treatment and after treatment by fMRI scanning, electrophysiological evaluation, subjective evaluation and curative effect the clinical efficacy of self rating, and were followed up. The control group was given sham stimulation at the same time, not fMRI scan, other indicators of assessment with the same treatment group. At the same time there are age and gender matched healthy volunteers as healthy control group. FMRI
Result锛，

本文编号：1705937