干细胞转录因子C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4在神经母细胞瘤的表达及其意义

发布时间：2018-04-22 02:14

  本文选题：C-Myc + Sox2　； 参考：《河北医科大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的：神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）来源于原始神经外胚层神经嵴细胞，是儿童期最常见的颅外实体肿瘤。由于恶性程度高，容易早期转移，诊断时多已为中晚期。治疗方法有手术、放疗和化疗，其中化疗是主要治疗手段，治疗过程中易出现化疗耐药和复发，同时化疗副作用造成患儿身体二次伤害，长期以来治疗效果差，预后不良。随着对肿瘤的不断深入研究，发现肿瘤干细胞(Tumor stem cells,TSCs)在恶性肿瘤发生、进展、转移、化疗耐药及复发中起重要作用，其特性决定肿瘤治疗的敏感性和结局。而C-Myc、sox2、oct4、klf4作为胚胎性干细胞转录调控基因，对维持胚胎干细胞多潜能性和自我更新的能力具有关键性的调控作用，并且对于维持肿瘤干细胞的特性也发挥着重要作用。因此我们试图通过研究干细胞转录因子C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4在NB的表达及四种因子之间表达的相关性，分析其与患儿临床病程、病理类型的关系，探索其在NB发生发展过程中所起的作用，有望为NB提供更有效的诊治措施，尤其在中晚期儿童NB的治疗方面提供新的基因靶点。 方法：选取河北医科大学第四医院儿科自2007年1月至2013年3月收治的、以手术切除或者活检的、经病理确诊的33例（Ⅲ期10例，Ⅳ期23例）神经母细胞瘤（节细胞-神经母细胞瘤9例，神经母细胞瘤24例）患儿的石蜡包埋组织标本切片做为实验组，分为节细胞-神经母细胞瘤组、神经母细胞瘤组，术前化疗组、术前无化疗组。另取10例严重肾盂积水患者手术切除肾组织残余的正常肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学S-P法检测各标本中C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4的表达情况，分析化疗对其表达的影响，及其与临床分期、病理类型、性别、年龄等病理参数的关系，并对四种因子之间表达做相关性分析。用SPSS19.0统计学软件处理所得数据。 结果： 1C-Myc的表达 C-Myc在对照组和实验组的阳性率分别为20.00%和78.79%，两组间比较，差异显著（x2=12.381；P=0.00）；在NB Ⅲ期组和Ⅳ期组的阳性表达率分别为40.00%和73.91%，无显著差异（P=0.114）；在节细胞-神经母细胞瘤组和神经母细胞瘤组的阳性率分别为44.44%和100%，差异显著（P=0.01）；在术前化疗组和术前无化疗组的阳性表达率分别为61.54%和100%，，差异显著（P=0.005）；在儿童NB不同年龄、性别分组的阳性表达率无显著差异（P=0.125），(P=0.346)。 2Sox2的表达 Sox2在对照组和实验组的阳性率分别为20.00%和63.63%，两组间比较，差异显著（x2=4.251；P=0.039）；在NB Ⅲ期组和Ⅳ期组的阳性表达率分别为70.00%和91.30%，无显著差异（P=0.149）；在节细胞-神经母细胞瘤组和神经母细胞瘤组的阳性率分别为44.44%和70.83%，无显著差异（P=0.23）；在术前化疗组和术前无化疗组的阳性表达率分别为30.77%和85.00%，差异显著（P=0.03）；Sox2在儿童NB不同年龄、性别分组的阳性表达率无显著差异（P=0.274），(P=0.3)。 3Oct4的表达 Oct4在对照组和实验组的阳性率分别为30.00%和72.73%，两组间比较，差异显著（x2=4.307；P=0.038）；在NB Ⅲ期组和Ⅳ期组的阳性表达率分别为50.00%和82.61%，无显著差异（P=0.4）；在节细胞-神经母细胞瘤组和神经母细胞瘤组的阳性率分别为33.33%和87.50%，差异显著（P=0.005）；在术前化疗组和术前无化疗组的阳性表达率分别为38.46%和95.00%，差异显著（P=0.01）；在儿童NB不同年龄、性别分组的阳性表达率无显著差异（P=0.230），(P=0.458)。 4Klf4的表达 Klf4在对照组和实验组的阳性率分别为90.00%和30.30%，两组间比较，差异显著（x2=8.81；P=0.03）；在NB Ⅲ期组和Ⅳ期组的阳性表达率分别为40.00%和26.09%，无显著差异（P=0.09）；在节细胞-神经母细胞瘤组和神经母细胞瘤组的阳性率分别为66.67%和16.67%，差异显著（P=0.010）；在术前化疗组和术前无化疗组的阳性表达率分别为69.23%和0.05%，差异显著（P=0.00）；在儿童NB不同年龄、性别分组的阳性表达率无显著差异（P=0.433），(P=1.00)。 5Spearman等级相关分析显示 C-Myc和sox2在儿童NB组织中的表达呈正相关（rs=0.394，P=0.023）；C-Myc和oct4表达呈正相关（rs=0.556，P=0.01）；C-Myc和klf4表达呈负相关（rs=-0.586，P=0.000）；Sox2和oct4表达呈正相关（rs=0.567，P=0.01）；Sox2和klf4表达呈负相关（rs=-0.585，P=0.000）；Oct4和klf4表达呈负相关（rs=-0.630，P=0.000）。 结论： 1C-Myc、sox2、oct4在儿童NB组织中表达明显增高，klf4表达明显下调，推测c-Myc、sox2、oct4、klf4可能参与了儿童NB的发生过程。 2C-Myc和oct4在节细胞-神经母细胞瘤组织中的表达低于其在神经母细胞瘤组织中的表达，klf4在节细胞-神经母细胞瘤组织中的表达高于其在NB组织中的表达，提示三者可能与儿童NB组织的分化程度相关，可能成为判断预后的指标。 3C-Myc、oct4及sox2在术前未行放化疗干预组的儿童NB组织中的表达均显著高于其在术前化疗组，而klf4在术前未行放化疗干预组的儿童NB组织中的表达显著低于其在术前化疗组的表达，提示化疗药物对四者的表达有影响，推测四者可能与化疗药物发挥作用的机制相关，可反映儿童NB化疗效果，作为判断治疗疗效的指标，有望成为NB治疗的新靶点。 4C-Myc与sox2、c-Myc与oct4、oct4与sox2在儿童NB组织中的表达均呈正相关，提示三者在儿童NB的发生、发展过程中相互协同发挥作用。Klf4分别与c-Myc、oct4、sox2在儿童NB组织中的表达呈负相关，提示klf4与上述三者在儿童NB的发生、发展过程中是相互拮抗发挥作用的。 5C-Myc、sox2、oct4、klf4在NB组织中的表达与年龄、性别及临床分期无关。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between the expression of stem cell transcription factors C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 in the pathogenesis , progression , metastasis , chemotherapy resistance and recurrence of embryonic stem cells .

Methods : The expression of C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 was determined by immunohistochemical S - P method . The expression of C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 in all specimens was determined by immunohistochemical S - P method .

Results :

Expression of 1C - Myc

The positive rates of C - Myc in the control group and the experimental group were 20.00 % and 78.79 % , respectively , and the difference was significant ( x2 = 12.381 ) .
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本文编号：1785147