急性缺血性脑卒中血小板聚集及代谢组学研究

发布时间：2018-06-27 13:55

本文选题：血小板聚集率 + PL-11　；参考：《天津医科大学》2017年博士论文

【摘要】：脑卒中是威胁人类生命的主要疾病之一,缺血性脑卒中约占60%-80%,给社会和家庭带来了沉重的压力。因此,探讨缺血性卒中的危险因素和生物学标志物,用于筛查高危个体和干预效果的监测,对于降低脑卒中的发病率和复发率具有重要的意义。第一部分VASP法、PL-11全血连续计数法以及ADP诱导流式细胞仪法测定血小板聚集率的比较目的:比较VASP法和PL-11全血连续计数法以及ADP诱导流式细胞仪法三种检测血小板聚集率的方法,以期寻找最简便、经济的血小板聚集率测定方法,为临床抗血小板药物的使用以及疗效的监测提供客观依据。材料和方法:2015年1月1日至2015年8月1日医院神经内科入院患者,急性缺血性脑卒中组43例。分别应用VASP法和PL-11全血连续计数法以及ADP诱导流式细胞仪法测定血小板聚集率,分析三种方法测定结果之间的相关性和一致性分析。记录患者入院时NIHSS评分,并检测血清mi R-223水平。结果:1.VASP,PL-11和PAg-ADP检测的血小板聚集率平均值分别为59.46%、60.39%和50.23%。2.相关性分析结果显示VASP与PL-11的血小板聚集率检测结果呈正相关(r=0.901,p=0.01)。Bland-Altman分析显示一致性界限外的点数为2个,对应百分比为4.6%。3.相关性分析结果显示VASP与PAg-ADP的血小板聚集率检测结果呈正相关(r=0..843,p=0.02)。Bland-Altman分析显示一致性界限外的点数为1个,对应百分比为2.3%。4.氯吡格雷治疗后VASP-PRI测定的血小板聚集率较治疗前明显下降。5.同型半胱氨酸水平与血小板聚集率呈正相关(VASP-PRI r=0.462,p=0.002,PL11-ADP r=0.436,p=0.003,PAg-ADP r=0.534,p=0.001)。6.VASP-PRI与血浆mi RNA-223呈负相关(r=-0.519,p=0.02)。7.NIHSS评分与VASP-PRI呈正相关(r=0.424,p=0.03)。8.进展性脑卒中患者血小板反应性均高于非进展性脑卒中患者(VASP:59.4947±9.1300 vs 38.6585±21.3911,p=0.0001,PL-11:62.7316±10.8917vs 39.4415±14.9789,p0.0001,PAg-ADP 63.6263±7.0973 vs 50.6200±15.9416,p=0.0010),且PL-11测定的血小板聚集率差异性最显著,发病48小时内血糖均高于非进展性脑卒中患者(8.1306±2.9253 vs 6.4330±2.0155,p=0.0109)。结论:1.应用PL-11和PAg-ADP方法检测血小板聚集率与VASP具有较好的一致性。2.氯吡格雷可以降低血小板反应性。3.随着血同型半胱氨酸水平的升高,血小板反应性呈上升趋势。4.血清mi RNA-223可能与缺血性脑卒中患者血小板反应性有关,血清mi RNA-223水平越高,血小板反应性越高。5.以NIHSS评分代表脑梗死发病的严重程度,NIHSS评分越高的患者血小板反应性越高。6.进展性脑卒中患者血小板反应性升高,高血糖可能是进展性脑卒中的诱发因素。第二部分缺血性脑卒中患者血浆代谢组学分析目的:分析脑卒中的生物标志物,为临床预防治疗脑卒中提供实验基础。材料和方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱的代谢组学方法,研究缺血性脑卒中患者和健康人群的血浆,分析缺血性脑卒中的生物标志物,实验收集47例缺血性脑卒中患者和30例健康志愿者的血浆样品,采用主成分分析和正交偏最小二乘判别分析,研究缺血性脑卒中患者组和健康对照组血浆中的代谢物差异,并进行代谢通路分析。结果:1.健康对照组和急性缺血性脑卒中患者血浆的基峰强度离子流图存在明显的峰差异,说明血浆内的代谢产物得到了良好的分离,表明急性缺血性脑卒中与健康对照组的血浆确实存在代谢产物的差异。2.相比健康对照组,急性缺血性脑卒中患者组血浆中的二氢神经鞘氨醇(Sphinganine)、植物鞘氨醇(Phytosphingosine)、十四烷二酸(Tetradecanedioic acid)和二十二碳三烯酸(Docosatrienoic acid)的含量升高,谷氨酰胺(Glutamine)、焦谷氨酸(Pyroglutamic acid)、2-酮丁酸(2-Ketobutyric acid)和Lyso PE(0:0/22:0)的含量降低。3.八种代谢产物代谢通路分析显示对结果影响最明显的五种代谢通路,脑卒中不仅影响了鞘脂类和氨基酸的代谢,还对能量代谢产生了显著的影响。4.血浆二氢神经鞘氨醇水平的升高以及谷氨酰胺水平的降低提示血小板反应性增高。结论:采用基于UPLC-QTOF-MS的代谢组学方法研究了急性脑卒中患者的血浆样品,发现脑卒中患者的代谢异常,得到了八种潜在生物标志物。对这些生物标志物的进行代谢通路分析,发现鞘脂类代谢、氨基酸代谢和能量代谢发生了紊乱,其中二氢神经鞘氨醇以及谷氨酰胺与血小板活性相关。
[Abstract]:In order to find the most convenient and economical method for the determination of platelet aggregation rate by using VASP method and PL - 11 whole blood continuous counting method and ADP - induced flow cytometry ( ADP - induced flow cytometry ) in order to find the most convenient and economical method for detecting platelet aggregation rate , the results showed that the mean platelet aggregation rate of VASP , PL - 11 and PAg - ADP was 59.46 % , 60.39 % and 50.23 % , respectively . Bland - Altman analysis showed that the number of points out of agreement was 2 and the corresponding percentage was 4.6 % . 3 . Correlation analysis showed positive correlation between VASP and PAg - ADP platelet aggregation rate ( r = 0.843 , p = 0.02 ) . The platelet aggregation rate of patients with progressive stroke was significantly higher than that in non - progressive stroke patients ( VASP : 59.4947 卤 9.1300 vs 38.6585 卤 21.3911 , p = 0.000 , p = 0.003 , PAg - ADP r = 0.536 , p = 0.003 , PAg - ADP r = 0.534 , p = 0.001 ) . Conclusion : 1 . The results showed that the plasma samples of ischemic stroke patients and healthy volunteers were significantly higher than those in healthy control group .
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R743.3

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