血浆miR-146a、miR-21与急性缺血性脑卒中患者溶栓后出血性转化的关系研究

发布时间：2018-07-08 19:46

本文选题：急性缺血性脑卒中 + 溶栓治疗　；参考：《西安医学院》2017年硕士论文

【摘要】：目的目前静脉rt-PA溶栓治疗是治疗急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stoke,AIS)最有效的方法,但同时也增加了出血性转化(Hemorrhagic transformation,HT)的风险,限制了rt-PA的临床运用,对治疗和预后产生一定影响。溶栓后HT的病理生理学过程很复杂,潜在的机制可能为血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)通透性增高伴再灌注出血。本研究的目的是选取参与调控BBB通透性的miR-146a、miR-21为目标,分析静脉rt-PA溶栓治疗的AIS患者溶栓前血浆中miR-146a、miR-21表达水平与溶栓后HT的关系。方法收集西安医学院第一附属医院神经内科2015年4月至2016年10月rt-PA静脉溶栓治疗的40例AIS患者,其中溶栓后HT患者3例,非HT患者37例。用实时荧光定量PCR法测患者溶栓前血浆中miR-146a、miR-21表达水平,同时收集AIS患者相关临床指标。分析NIHSS评分、m RS评分与各临床指标的关系;探讨miR-146a、miR-21表达水平在不同严重程度组间、不同预后情况组间、HT与非HT组间的差异;进一步分析各临床指标在HT组及非HT组中的差异以及非HT组中miR-146a、miR-21表达水平与临床指标的相关性。连续变量的正态性检验用K-S检验方法,用平均值±标准差(X±S)表示分布情况;非正态分布的三组间比较采用Kruskal Wallis检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,相关性分析用Pearson积矩相关或Spearman秩相关分析,分类变量比较采用卡方检验。结果1.溶栓前NIHSS评分与m RS评分(r=0.682,P=0.001)、miR-21表达水平(r=0.784,P0.001)呈正相关,与miR-146a呈负相关(r=-0.745,P0.001);m RS评分与血糖(r=0.530,P0.001)、年龄(r=0.469,P0.009)、miR-21表达水平(r=0.704,P0.001)呈正相关,与miR-146a呈负相关(r=-0,632,P0.001);2.miR-146a、miR-21表达水平在轻度(2.03±0.76、0.28±0.19)、中度(1.17±0.25、0.63±0.24)、重度(0.72±0.07、1.22±0.32)AIS患者三组间差异均有统计学意义(P值均0.001),进一步两两组间比较发现,miR-146a表达水平在轻度AIS组高于中度AIS组、轻度AIS组高于重度AIS组间、中度AIS组高于重度AIS组均,P值均0.017;miR-21表达水平在轻度AIS组低于中度AIS组、轻度AIS组低于重度AIS组、中度AIS组低于重度AIS组,P值均0.017;3.miR-146a表达水平在预后良好组(1.96±0.76)高于预后不良组(1.10±0.38),miR-21表达水平在预后良好组(0.28±0.13)低于预后不良组(0.77±0.38),P值均0.001;4.HT组的年龄(79.67±1.53岁)高于非HT组(67.41±11.31岁)(P=0.025),血糖水平(9.88±4.16 mmol/L)也高于非HT组(6.50±2.13 mmol/L)(P=0.048),是否发生HT与m RS评分有关(χ2=1.926,P=0.046);5.HT组miR-146a的表达水平(0.75±0.28)低于非HT组的表达水平(1.64±0.74)(P0.005),HT组miR-21的表达水平(1.32±0.34)高于非HT组的表达水平(0.44±0.28)(P0.05);6.非HT组中miR-146a表达水平与卒中史(r=-0.384,P=0.019)、房颤史(r=-0.493,P=0.007)及抗血小板药物使用史(r=-0.407,P=0.012)均呈负相关,与其他临床指标均无相关性(P0.05),miR-21表达水平与高血压(r=-0.377、P=0.022)呈正相关,与其他临床指标均没有相关性(P0.05);7.非HT组中,miR146a表达水平在无卒中史组为1.75±0.58,高于有卒中史组0.44±0.28(P=0.021);在无房颤史组为1.80±0.78,高于有房颤史组1.21±0.36(P=0.008);在无抗血小板药物使用史组为1.78±0.59,高于有抗血小板药物使用史组1.42±0.91(P=0.015);8.非HT组中,miR-21表达水平在无高血压组(0.32±0.13),在高血压1级组(0.13±0.04),在高血压2级组(0.54±0.37),在高血压3级组(0.58±0.31)间表达水平存在差异(P=0.025),两两比较后发现,仅高血压3级组的miR-21表达水平高于无高血压组,且两者之间差异有统计学意义(P=0.0076)。结论1.rt-PA静脉溶栓治疗的AIS患者,年龄、血糖越高,发生HT的风险越大;2.rt-PA静脉溶栓治疗的AIS患者溶栓前血浆中miR-146a、miR-21表达水平可以反映溶栓前AIS严重程度,可以预测AIS患者预后,并且与溶栓后HT有关,有望成为预测AIS患者rt-PA静脉溶栓治疗后发生HT风险的生物标志物。
[Abstract]:The purpose of this study was to investigate the relationship between the expression of miR - 14and miR - 21 in patients with acute ischemic stroke ( AIS ) . Compared with non - HT group ( P = 0.025 ) , the expression level of miR - 21 was higher than that in non - HT group ( P = 0.025 ) , and the expression level of miR - 21 was higher than that in non - HT group ( P = 0.048 ) . The expression level of miR - 21 was higher in mild AIS group than in severe AIS group ( P = 0.048 ) . The higher the risk of HT , the expression level of miR - 14and miR - 21 in the plasma of patients with AIS who treated with rt - PA thrombolytic therapy can reflect the degree of AIS severity before thrombolytic therapy , can predict the prognosis of AIS patients , and is related to the post - thrombolysis HT , and is expected to be a biomarker for predicting the risk of HT - PA intravenous thrombolytic therapy in AIS patients .
【学位授予单位】：西安医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R743.3

【参考文献】