胡黄连苷Ⅱ抑制线粒体细胞色素C信号通路发挥神经保护作用

发布时间：2018-10-21 14:47

【摘要】：目的急性脑血管疾病的发病率呈现出逐渐上升趋势,然其发病机制尚不十分清楚,因而缺乏相应的有效治疗措施。本文旨在探讨胡黄连苷Ⅱ通过作用于线粒体细胞色素C(Cyt C)信号通路对脑缺血/再灌注损伤发挥神经保护作用的机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠128只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、胡黄连苷Ⅱ组、抑制剂组、抑制剂+胡黄连苷Ⅱ组、激动剂组、激动剂+胡黄连苷Ⅱ组、溶媒(DMSO)组。实验选用Cyt C选择性激动剂苍术苷(Atr)和特异性抑制剂环孢素(Cs A)作为工具药,胡黄连苷Ⅱ作为治疗药物,采用改良Longa线栓法制备大鼠脑缺血2h/再灌注24h模型。大鼠脑缺血/再灌注24h后行改良神经功能学评分(m NSS);TTC染色法检测大鼠脑梗死体积;HE染色法检测大鼠神经细胞损伤情况;原位末端标记方法(TUNEL)检测缺血/再灌注损伤后大鼠皮质区神经细胞凋亡的情况;电镜观察线粒体超微结构变化;ELISA法检测大鼠缺血区脑组织活性氧(ROS)的含量;免疫组织化学法和Western blot法检测再灌注损伤区Cyt C、Caspase-9和Caspase-3的蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑缺血/再灌注损伤后呈现出改良神经功能学评分升高,TTC染色示梗死区面积较明显,HE结果显示大鼠脑神经细胞损伤程度比较严重,TUNEL结果显示神经细胞凋亡数量增加,线粒体结构破坏严重,ELISA法结果显示大鼠脑组织中ROS含量升高;免疫组织化学和Western blot结果显示Cyt C、Caspase-9和Caspase-3的蛋白表达量均较假手术组升高(P0.05)。与模型组相比,胡黄连苷Ⅱ组大鼠m NSS神经学评分及脑梗死体积降低,HE结果显示大鼠脑神经细胞损伤程度有所减轻,TUNEL结果示神经细胞凋亡数量减少,线粒体损伤减轻,脑组织中ROS含量下降;免疫组织化学和Western blot结果显示Cyt C、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达量均较模型组显著降低(P0.05)。Cs A组与胡黄连苷Ⅱ组相比,Cs A组脑组织ROS含量较高,差异有统计学意义(P0.05)。余组相比未见统计学差异(P0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠产生神经保护的作用机制,可能与清除过量活性氧、保护线粒体结构以及下调Cyt C、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达量有关。
[Abstract]:Objective the incidence of acute cerebrovascular disease (ACD) is increasing gradually, but its pathogenesis is not clear, so it lacks effective treatment. The aim of this study was to investigate the neuroprotective mechanism of hexacycline 鈪，

本文编号：2285425