帕金森病患者嗅觉减退相关因素分析

发布时间：2018-11-05 20:49

【摘要】：帕金森病(Parkinson's Disease, PD)是常见的神经系统变性疾病,发病率有逐渐升高的趋势,中国目前大约有200万帕金森病患者,每年新发病的患者人数高达10万人次以上。随着年龄的增高,疾病的患病率、发病率和致残率均呈升高的趋势,在整体人群中的几率为0.1%,在65岁以上的人群中患病率为1.7%,高于90岁的人群几率为6.1%。其主要临床特征为运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤、姿势步态异常或者启动困难等。目前对于帕金森病的确诊依然依靠病理学证实。头颅核磁共振和CT只能够作为排除其它神经系统病变的检查方式,光子发射计算机断层成像术、正电子发射断层成像术、经颅脑超声检测等检测技术均在帕金森病的临床早期诊断中有重要的价值,但是以上各项检测项目的费用较为昂贵,而且对于操作人员的技术和设备硬件的要求较高,不能在临床中广泛应用。寻找易于操作的临床指标和实验室检测指标是临床医生们多年努力的方向。目前对于疾病的诊断仍然依靠患者的临床表现、疾病史、体征以及对多巴胺能类药物的反应。帕金森病的临床诊断和患者死后的病理符合率仅仅在75%-80%之间,说明我们对帕金森病的发生、发展的认识依然有局限性。帕金森病患者除了表现有典型的运动症状之外,还会合并非运动症状,而且部分非运动症状早于运动症状出现,这些非运动症状的表现呈现多样性,如睡眠障碍、抑郁、视觉障碍、嗅觉障碍、便秘等。近年来,人们对帕金森病嗅觉障碍的关注越来越多。人类嗅觉系统有多种神经节因子、神经递质参与嗅觉传导的过程。相关研究显示,45-90%的帕金森病患者均有不同程度的嗅觉功能异常,而且嗅觉功能异常可能较运动症状出现得更早。和传统的英国脑库帕金森病诊断标准相比较,2015年制定的帕金森病诊断指南中将嗅觉减退作为四项支持标准之一。足以说明嗅觉减退在帕金森病诊断中的价值。尽管对于帕金森病患者嗅觉障碍的研究比较多,但是所采用的嗅觉检测方式和研究结果尚且不能够完全统一。国内有学者采用中国科学院半导体研究所研制的“五味嗅觉测试液"法将嗅觉察觉阈值和嗅觉识别能力联合分析,诊断帕金森病的敏感性和特异性分别达74.0%和91.7%,但其复杂的测试方法及较长的测试过程限制了临床推广。国外对嗅觉功能的研究使用较多的是嗅棒试验和宾西法尼亚大学气味识别试验。嗅棒试验可从嗅觉察觉阈值、嗅觉识别和嗅觉区分三方面对受试者进行检测；而宾西法尼亚大学气味识别试验主要检测嗅觉识别能力,试验时间长,容易嗅觉疲劳,结果可靠性不高,主要针对欧美人群设计,有些气味国内受试者不熟悉而限制了应用。目前国内最常采用简易嗅觉检查法进行嗅觉测定,优点是简便易行,容易操作,受检者易于接受。除了嗅觉障碍,便秘也是帕金森病常见的非运动症状之一,有研究认为和脑黑质神经元密度有关,更多的认为a-突触核蛋白在肠道神经丛异常聚集,使得固体物质在结肠有效运输障碍。帕金森病抑郁也很常见。在帕金森病抑郁发病机制中,主要涉及5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺D3受体。研究发现帕金森病患者的尾状核、嗅球、海马、扣带回和丘脑等部位的5-羟色胺有显著减少的现象。PET研究显示,伴发抑郁的帕金森病患者尾状核、眶额叶前部、前额叶内侧及扣带回代谢减低,提示帕金森病患者情绪异常与基底节及前额叶等参与情绪调节的区域代谢紊乱有关。有研究发现,高尿酸血症对氧化应激所致的进行性多巴胺神经元变性损伤具有保护作用,但关于嗅觉障碍与尿酸水平之间研究较少。患者嗅觉障碍和患者的便秘、抑郁、血尿酸水平等之间的关联性尚且不明确。本次研究采用简易嗅觉检查法对病人进行筛选,研究原发性帕金森病患者的嗅觉障碍和患者的便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之间的关系。研究目的：研究原发性帕金森病患者嗅觉障碍与其便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之间的关系,为疾病的早期诊断提供更为科学合理的依据。研究方法：1.门诊原发性帕金森病患者,根据简易嗅觉检查法筛选无嗅觉障碍帕金森病组62例和有嗅觉障碍帕金森病组58例。对健康志愿者进行简易嗅觉检查筛选年龄相匹配无嗅觉障碍的健康人60例。2.通过调查问卷进行基本情况调查,包括患者年龄、性别、病程等。采用帕金森病运动评分(UPDRS Ⅲ)和H-Y分级对帕金森病患者的疾病等级进行评估；采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对纳入研究者的抑郁状况进行评估；采用罗马Ⅲ诊断标准(ROMAⅢ)对纳入研究者的便秘状况进行评估；留取外周静脉血标本采用标准的临床实验室技术对纳入研究者的血尿酸水平进行测定。3.统计分析：分别采用单因素方差分析和卡方分析方法,比较组均值和分类数据。P值0.05为有显著统计学意义。采用SPSS20软件进行统计分析。研究结果：1.无嗅觉障碍帕金森病组患者62例,男性患者33(53.2%)例,女性患者29(46.8%)例,平均年龄(66.7±6.4)岁,发病年龄(59.2-±6.8)岁,病程(3.3±2.4)年；有嗅觉障碍帕金森病组患者58例,男性患者32(55.2%)例,女性患者26(44.8%)例,平均年龄(65.1+6.8)岁,发病年龄(61.6±7.6)岁,病程(4.0±3.2)年；健康志愿者60例,男性35(58.3%)例,女性25(41.7%)例,平均年龄(64.5±7.1)岁。三组患者的性别、年龄等均无显著性差异,具有可比性(P0.05)。2.嗅觉减退组帕金森病患者和对照组健康志愿者的便秘、抑郁与血清尿酸水平经对比有显著差异(X2=37.465,P=9.3E10；tD=4.32,P=0.005；tD=3.742,P=0.01),具有统计学意义(P0.05)；无嗅觉减退组帕金森病患者和对照组健康志愿者的便秘、抑郁与血清尿酸水平经对比有显著差异(X2=17.391,P=3.0E5；tD=4.166,P=0.006；tD=2.780,P=0.03)具有统计学意义(P0.05)。嗅觉障碍帕金森病患者的便秘状况和无嗅觉障碍帕金森病患者便秘状况相对比差异显著(X2=5.534,P=0.03),具有统计学意义(P0.05)；但与抑郁和血尿酸水平相比无显著性差异(tD=0.162,P=0.089；Z=0.961,P=0.37)。结论：帕金森病患者嗅觉减退和便秘、震颤有着一定的相关性,和患者的抑郁及血清尿酸水平无相关性；简易嗅觉检查对于帕金森病患者的辅助诊断有着重要的价值。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.5

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