左旋多巴负荷试验对帕金森病诊断及鉴别诊断的准确性研究

发布时间：2018-11-20 10:44

【摘要】：背景与目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种起病隐袭、进展缓慢且多见于中老年的神经系统变性疾病。临床上以黑质纹状体通路多巴胺递质缺乏以及残存神经元胞质内出现路易小体为主要病理改变所致的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍为主要特征。现无明确治疗手段可以有效延缓病情的发生发展,更无法治愈,至PD中晚期不仅疾病本身症状加重,还会出现药物所引起的运动和非运动并发症,严重影响患者的生活质量和工作能力。因此,进行早期诊断和及时干预对PD患者的药物疗效、生活质量及预后显得尤为重要。PD患者口服多巴胺能制剂后黑质-纹状体通路进行摄取利用,运动症状可得到显著改善。与PD运动症状有重叠的血管性帕金森综合征(vascular parkinsonism,VP)、进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy,PSP)、多系统萎缩(Multiple system atrophy,MSA)、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies,DLB)、皮质基底节变性(Corticobasal degeneration,CBD)、特发性震颤(essential tremor,ET)等发病机制与PD不同,对多巴胺能制剂效果不肯定或无效。因此患者是否对多巴胺能反应性良好有助于PD的早期诊断及与非PD的帕金森综合征的鉴别诊断,同时也可预测长期服用多巴胺能制剂的疗效。目前国外有较多研究认为急性药物负荷试验与慢性药物负荷试验对评估多巴胺能反应性有相同效果,采用急性左旋多巴负荷试验对PD早期诊断与鉴别诊断,但国内此方面研究较少。目前尚缺乏统一的实验步骤、药物剂量、评估标准、临界值等,试验的灵敏度及特异度有一定的差异,影响该试验方法对PD早期诊断的评估。因此,对左旋多巴负荷试验进行标准化,评估患者对多巴胺能反应性,对PD早期诊断及鉴别诊断有重要意义。本研究对左旋多巴负荷试验进行改良,旨在使患者在短期内达到更为有效的多巴胺能反应性,提高试验结果准确性。进一步探讨影响该试验结果的相关因素,降低试验的假阴性和假阳性,并深入了解多巴胺能反应性对PD和非PD帕金森综合征患者的影响,为鉴别诊断提供可能,为临床医生早发现、早诊断、早干预、制定个体化治疗方案、监测疾病发生发展提供重要的参考与依据。方法:连续筛选2015年9月至2016年3月于郑州大学第一附属医院神经内科就诊具有帕金森综合征运动症状患者90例进行左旋多巴负荷试验,试验前收集所有患者的基本资料:性别、年龄、病程、起病年龄、HY分级、服用多巴胺能制剂时间等。并常规行血常规、电解质、肝肾功、心电图(ECG)、头颅MRI或CT等相关检查。本研究采用改良式的左旋多巴负荷试验:1.患者行左旋多巴负荷试验前72h停服多巴胺受体激动剂,试验前24h停服左旋多巴及其他抗帕金森病药物;2.服药前进行一次UPDRS partⅢ评分,评分在“关”期进行;3.给予患者美多芭(多巴丝肼片),125mg/次,分别于6:00、10:00、14:00、18:00一日四次口服(餐前1小时或餐后1个半小时服药);4.试验过程中检测患者血压、心率及不良反应,如无明确不能耐受的不良反应,则连续用药7天;5.用药7天后再次对每位患者行UPDRS partⅢ评分;6.计算前后两次UPDRS partⅢ改善率,UPDRS partⅢ改善率=(服药前基线评分-服药后评分)/服药前基线评分×100%,运动症状改善30%者为有效;7.根据UPDRS partⅢ改善率分为两组:30%组,≥30%组。对行左旋多巴负荷试验的患者随访1年,最终完成随访的患者85例,以2015年国际运动障碍疾病协会(MDS)帕金森病临床诊断标准进行临床诊断,分为帕金森病(PD)组60例和非PD(non-PD)组25例。以UPDRS partⅢ改善率为诊断指标计算左旋多巴负荷试验的受试者工作特征曲线,并进行Kappa分析检验该试验与随访后临床诊断的一致性。分别对改善率30%组与≥30%组中的PD患者和两组中的non-PD患者进行组间差异比较,并进一步纳入多因素Logistic回归分析引起该试验假阳性及假阴性结果的独立影响因素。结果:1.左旋多巴负荷试验对PD诊断的准确性:该试验诊断PD的ROC曲线下面积为0.85,UPDRS partⅢ改善率32.5%为最佳诊断临界值,灵敏度达86.7%,特异度达76%,阳性预测值达88.1%,阴性预测值达69.2%,对帕金森病的诊断准确度高。左旋多巴负荷试验与随访后的临床诊断Kappa值为0.58,对PD的诊断具有一定程度的一致性(P0.001)。2.PD患者对左旋多巴负荷试验的反应:改善率≥30%的PD患者52例(86.7%),改善率30%的PD患者8例(13.3%)。与改善率≥30%组的PD患者相比较,改善率30%组的PD患者病程长、HY分级低、服用多巴胺能制剂时间长(P0.05)。进一步纳入多因素Logistic回归分析,疾病程度越轻、服用多巴胺能制剂时间越长,PD患者UPDRS partⅢ改善率越低,对试验反应越不明显(P0.05)。3.Non-PD患者对左旋多巴负荷试验的反应:改善率30%的non-PD患者18例(72%),其中VP患者4例,ET患者4例,MSA患者2例,CBD患者2例,DLB患者2例,PSP患者1例,无明确诊断患者3例;改善率≥30%的non-PD患者7例(28%),其中VP患者2例,MSA患者2例,PSP患者2例,CBD患者1例。与改善率30%组non-PD患者相比较,改善率≥30%组的non-PD患者病程短、HY分级高(P0.05)。进一步纳入多因素Logistic回归分析,non-PD患者早期对左旋多巴负荷试验可有一定的反应性,病程越长对试验反应越不明显(P0.05)。结论:1.PD患者的疾病严重程度越轻、服用多巴胺能制剂时间越长对左旋多巴负荷试验的反应越不明显。2.Non-PD患者对左旋多巴负荷试验的反应与疾病病程有关,VP、MSA、PSP及CBD的疾病早期具有一定的多巴胺能反应性。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R742.5

【参考文献】