盐酸法舒地尔口服治疗EAE有效性初探

发布时间：2019-06-02 20:48

【摘要】：目的：本实验探讨口服盐酸法舒地尔（Fasudil）对MOG35-55免疫诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）小鼠模型的治疗效果及其可能的作用机制，为临床上Fasudil口服途径的推广和治疗多发性硬化（multiple sclerosis, MS）提供可靠的理论和实验依据。 方法：采用MOG35-55诱导雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型，随机分为EAE生理盐水对照组和Fasudil治疗组。免疫后第三天，对照组予以灌胃生理盐水，治疗组予以Fasudil，每天一次至免疫后27天。比较两组小鼠体重变化和临床评分。第28天处死动物，脊髓冰冻切片进行髓鞘染色和HE染色，流式细胞术检测脾细胞M1型和M2型巨噬细胞的表达，ELISA法检测脾细胞培养上清液IL-10、IL-1β、TNF-α因子的释放。实验所得数据采用统计分析软件GraphpadPrism5.0进行分析处理。 结果：1.与EAE对照小鼠比较，口服Fasudil可推迟EAE的发病，减轻了EAE的症状。口服Fasudil组体重减轻程度、起病时间均延长（P＜0.01，P＜0.05）。 2.口服Fasudil抑制了EAE中枢神经系统炎性细胞的侵润和髓鞘脱失。HE染色可见小鼠脊髓白质区内均浸润有不同程度的炎性细胞。髓鞘染色可见小鼠脊髓白质区均有不同程度的髓鞘脱失。口服Fasudil明显抑制炎性细胞的侵润和髓鞘脱失。 3．与EAE组相比，口服Fasudil组可下调外周免疫系统中CD16/32阳性巨噬细胞的表达，上调CD206、IL-10阳性巨噬细胞的表达（P＜0.05）。 4. Fasudil口服可诱导抗炎细胞因子IL-10的释放，抑制炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的释放（P＜0.05）。 结论：口服Fasudil对EAE小鼠具有良好的治疗效果，，Fasudil口服可减轻中枢神经系统的炎性细胞侵润和髓鞘脱失，下调CD16/32阳性巨噬细胞的表达，上调CD206、IL-10阳性巨噬细胞的表达，抑制炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的释放，促进抗炎性细胞因子IL-10的释放。Fasudil的疗效机制可能与抑制中枢神经Rho激酶活性，使M1型巨噬细胞向M2型转化，进而抑制中枢神经系统的炎性浸润和髓鞘脱失，最终抑止EAE的发生和发展。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742

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本文编号：2491414