褪黑素对大鼠SAH后早期脑损伤神经保护作用机制的研究

发布时间：2019-06-19 06:55

【摘要】：目的:建立大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)模型,用褪黑素进行干预,观察大鼠神经行为功能变化,检测脑海马区神经元多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1[Poly(ADP-ribose)poly-merase-1,PARP-1]表达及细胞实际凋亡情况,检测血脑通透性改变及脑水肿情况,初步探讨褪黑素(melatonin,MEL)对SAH后早期脑损伤细胞凋亡的影响及其神经保护作用机制。方法:72只健康成年雄性大鼠(300g-350g)随机分为假手术组(sham组,n=18只),蛛网膜下腔出血组(SAH组,n=18只),安慰剂组(vehicle组,n=18只)和褪黑素治疗组(MEL组,n=18只)。再将前述各组分为两部分,10只用于48小时后免疫组化及TUNEL染色,另外8只用于脑组织含水量测量。应用视交叉前池一次注血法制成SAH后EBI模型,褪黑素治疗组在蛛网膜下腔出血后2小时和24小时分别腹腔注射褪黑素,观察大鼠行为功能变化,进行神经功能评分;48小时后处死大鼠,取颞底皮层脑组织测量脑水肿情况,检测大鼠血脑屏障通透性变化;检测海马区PARP-1表达变化及细胞凋亡情况;探讨褪黑素对大鼠蛛网膜下腔出血的神经保护作用机制。使用SPSS13.0对数据进行统计分析,当p0.05认为有统计学意义。结果:1.神经认知功能:与sham组相比,SAH组大鼠神经认知功能明显降低,食欲及活动能力明显降低;与vehicle组比较,褪黑素治疗后大鼠神经功能明显改善,食欲及活动能力明显增加。2.脑组织含水量:SAH组脑组织含水量在手术后48小时明显多于sham组(p0.01);SAH组与vehicle组脑组织含水量无明显差异(p0.05),但MEL组脑组织含水量明显少于vehicle组(p0.01)。3.血脑屏障通透性改变:术后48小时SAH组大鼠颞底皮质脑组织EB含量明显多余sham组(p0.01);vehicle组与SAH组EB含量无明显差异(p0.05);但MEL组EB含量少于vehicle组(p0.01)。4.PARP-1表达情况:术后48小时SAH组大鼠海马区神经元细胞PARP-1表达较sham组明显增加有统计学意义(p0.01);vehicle组较SAH组PARP-1表达无明显差异(p0.05);MEL组海马区PARP-1表达少于vehicle组(p0.01)。5.TUNEL染色:48小时后SAH组大鼠海马区神经元细胞凋亡明显多余sham组(p0.01);vehicle组较SAH组细胞凋亡无明显差异(p0.05);但MEL组海马区细胞凋亡少于vehicle组(p0.01)。结论:1.SAH后大鼠神经功能缺陷明显,经MEL治疗后大鼠神经行为明显改善,说明MEL可以减轻大鼠SAH后早期脑损伤,具有神经保护作用。2.SAH后大鼠血脑通透性降低、脑水肿明显,经MEL治疗后,大鼠血脑通透性明显改善、脑水肿好转,说明MEL可以保护血脑屏障从而缓解脑水肿。3.SAH后大鼠ARPR-1表达增加、细胞凋亡增多,使用MEL治疗后PARP-1表达降低、细胞凋亡减少,说明MEL可以通过抑制PARP-1细胞凋亡通路,在SAH后EBI中降低细胞凋亡起到神经保护作用。
[Abstract]:Objective: to establish a rat model of subarachnoid hemorrhage (subarachnoid hemorrhage,SAH), observe the changes of neurobehavioral function, detect the expression of polyadenine dinucleotides ribose polymerase-1 [Poly (ADP-ribose) poly-merase-1,PARP-1] and the actual apoptosis of neurons in the hippocampus, detect the changes of blood and brain permeability and brain edema, and explore the changes of melatonin (melatonin,). Effect of MEL) on apoptosis in early brain injury after SAH and its neuroprotective mechanism. Methods: 72 healthy adult male rats (300g-350g) were randomly divided into three groups: sham operation group (sham group, n 鈮，

本文编号：2502183