不同帕金森病亚型（早发晚发型）的多巴胺转运体显像特征分析

发布时间：2019-07-18 14:15

【摘要】：背景：帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为一个疾病整体存在明显的临床特征异质性,因此又可以分为不同的亚型。其中根据起病年龄的不同,帕金森病可进一步分为早发型PD(起病年龄20岁但50岁)和晚发型PD(起病年龄50岁),二者在临床症状特征、对药物的反应和预后上都有所不同。早发PD亚型认知较好、对药物反应较好、病程长、易出现运动并发症(异动、症状波动、肌张力障碍等),晚发亚型则易出现认知障碍、对药物反应较差、病程较短。上述不同提示其可能存在潜在病理生理和解剖学机制的差异。11C-甲基-N-2p-甲基酯-3β-(4-F-苯基)托烷(11C-CFT)脑多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT)PET显像可以在体半定量显示PD患者脑内纹状体(尾状核和壳核)多巴胺能受损情况,而目前早发晚发PD亚型相关功能影像学报道存在矛盾。目的：使用脑多巴胺转运体显像([11C]-CFT PET)探索早发晚发型PD患者脑内纹状体(尾状核和壳核)多巴胺能受损模式的差异,并从解剖和病理生理方向入手探索此差异与早发晚发亚型患者不同临床特征间的关系和可能原因。方法：研究共入组87例严格按照英国伦敦脑库PD诊断标准(UK PD Brain Bank Criteria)确诊的早中期PD患者,早发型40例,晚发型47例(Hoehn Yahr评分≤3,病程≤96月),收集临床基本信息、UPDRS运动评分和和[11C]-CFT标记的脑多巴胺转运体显像。应用感兴趣区(regions of interest, ROI)法分别划取左右尾状核、前壳核和后壳核ROI,以基底节各亚区与小脑的放射性比值作为半定量指标[11C]-CFT摄取指数,并进行空间参数分析。分析方法包括尾壳比(尾状核[11C]-CFT摄取指数比壳核摄取指数)和不对称性系数([(A-B)/(A+B)]×2×100。A代表重侧某亚区[11C]-CFT摄取指数,B代表轻侧对应亚区DAT摄取指数)。结果：两组间比较显示两组间性别、病程、运动评分、用药情况匹配。早发晚发PD亚型患者脑内纹状体(尾状核和壳核)多巴胺能受损模式不同。早发PD患者双侧尾壳比较晚发患者明显升高(重侧尾／前壳核p=0.007;轻侧尾／前壳核p=0.002;重侧尾／后壳核p=0.047),使用协方差分析控制年龄、病程和运动症状严重度后,差异仍然存在。Pearson相关分析和偏相关分析显示尾壳比与起病年龄呈负相关关系(重侧r=-0.475,轻侧r=-0.574,p0.001),进一步支持起病年龄对多巴胺能受损模式的影响。壳核多巴胺能受损程度主要和PD疾病严重度相关：壳核[11C]-CFT摄取指数与PD病程(重侧前壳核rs=-0.291 p=0.007；重侧后壳核rs=-0.340p=0.001；轻侧后壳核rs=-0.339 p=0.001)、UPDRS运动评分(重侧前壳核rs=-0.275 p=0.015;重侧后壳核rs=-0.271 p=0.016；轻侧前壳核rs=-0.291 p=0.009；轻侧后壳核rs=-0.313 p=0.005)负相关。尾状核多巴胺能受损程度则受年龄和起病年龄的影响：轻侧尾状核[11C]-CFT摄取指数与年龄(rs=-0.241 p=0.024)和起病年龄负相关(rs=-0.212 p=0.048)。结论：早发晚发PD亚型多巴胺能受损模式存在差异,早发型尾状核多巴胺能保存较好,壳核多巴胺能受损较重,晚发型纹状体多巴胺能受损程度则较一致。该多巴胺能受损模式存在与起病年龄相关的线性关系。壳核多巴胺能受损程度与PD运动症状严重度相关,尾状核受损程度与年龄相关。提示早发晚发PD亚型间存在与其临床特征相一致的多巴胺能受损差异,起病年龄相关的亚型分型在临床个体化治疗方案和临床研究入组中有着重要参考意义。
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图片说明： 逡逑形成１，２－二氯己蹄硫醇Ｗ（图１）。ＴＣＥ如此复杂的体内代谢导致很难判断其下游产逡逑物在ＴＣＥ各种毒性中的作用。逡逑ＧＷ／尸严４逡逑Ｉ逦＼ｆｒｃＥ邋叫逦ｎｉｗｃｈ＾ｈ逡逑ｊ逦？邋Ｉ邋ｏｒ逦＾邋２＊逡逑幫逦含邋ＴＣＥ－ＯＰ－４５０邋＾逡逑Ｊ邋２邋Ｉ邋Ｉ逡逑ｆ＊，，逦！邋抑巧—，及＊逡逑！邋ｉ逦＊邋ｒ逡逑ｉ逦？逦Ｉ邋Ｉ逦２？、逦．级、《逡逑叫逦＼ｘ｜逦Ｉ逦严＾ｋＡｒ逡逑［。＞＜叫逦ｉ逦，ｊ逡逑、Ｄ邋ｉｇ邋Ｉ邋ＡＣＨ—逡逑ＩＩ邋４逦５．邋Ｉ邋了．人逡逑Ｉ？Ｘ逡逑ｉ邋一逦ａ＊逡逑图１邋ＴＣＥ在体内的代谢途径逡逑Ｆｉｇ邋１邋Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ邋ｏｆ邋ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ逡逑注：带＊者为己尿中己证实的代谢产物。１＝ＴＣＥ；邋２二ＤＣＶＧ；邋３＝ＤＣＶＣ；邋４＝１，２－二氯乙稀硫醇；逡逑５＝ＮＡｃ口ＣＶＣ；邋６二ＴＣＥ－Ｐ４５０诚ＴＣＥ环氧化中间产物；７二ＡＫ搭院基）－氨基乙醇；８二草酸；逡逑９ａ＝Ｈ氯乙

本文编号：2515917