Fas与Caspase-8在胶质瘤中的表达及意义

发布时间：2019-07-24 11:04

【摘要】：目的：检测死亡受体Fas及半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶-8（Caspase-8）在胶质瘤组织中的表达水平，探讨二者在胶质瘤发生及发展中的作用。方法：①实验标本来自泸医附院神经外科2012年4月-2013年4月通过手术切除并经病理科证实的胶质瘤标本，共90例，入选病例其他脏器未合并肿瘤性疾病，本次手术前均未行放化疗等干预措施。20例对照组来自因重型颅脑损伤行内减压术切除的挫裂伤灶周边相对正常的脑组织；②制备标本后，参照神经系统肿瘤分级标准（WHO2007）对所有胶质瘤标本进行分类分级；③所有颅脑损伤标本均在手术后12小时内进行冷冻、固定处理；④用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（S-P）法染色处理，检测Fas、Caspase-8在正常脑组织及胶质瘤组织中的表达水平；⑤观察和统计Fas、Caspase-8在标本中的表达情况，观察染色阳性的细胞比例和着色的强度。结果：①Fas主要表达在细胞膜，阳性表达为胞膜呈黄色或棕黄色。Fas的表达水平在胶质瘤与正常脑组织中比较具有明显差异（Z=-5.948，P=0.000＜0.05），正常脑组织中的表达水平低于胶质瘤组织；②随着胶质瘤级别的增高Fas蛋白的表达水平呈逐渐增高趋势（rs=0.444，P=0.000＜0.05）,各级胶质瘤中Fas蛋白表达水平总体比较差异有统计学意义（χ2=21.038，P=0.000＜0.05）。Ⅲ级胶质瘤（Z=-3.112，P=0.002＜0.0083）与Ⅳ级胶质瘤（Z=-3.586，P=0.000＜0.0083）中Fas蛋白的表达水平均明显高于Ⅰ级；Fas表达水平在Ⅱ、Ⅳ级胶质瘤组织之间比较差异有统计学意义（Z=-3.212，P=0.001＜0.0083），Ⅳ级胶质瘤Fas蛋白平均表达强度高于Ⅱ级；③随着瘤周水肿的加重Fas蛋白表达水平逐渐增高（rs=0.538，P=0.000＜0.05），Fas表达水平在各级别瘤周水肿的胶质瘤组织中总体比较差异有统计学意义（χ2=29.329，P=0.000＜0.05）。Ⅱ级（Z=-3.240，P=0.001＜0.0083）与Ⅲ级瘤周水肿中（Z=-5.070，P=0.000＜0.0083）Fas表达水平均明显高于0级，差异有统计学意义；Ⅰ级与Ⅲ级之间Fas表达比较差异有统计学意义（Z=-2.987，P=0.003＜0.0083），Ⅰ级瘤周水肿胶质瘤组织中Fas的表达水平低于Ⅲ级；④Caspase-8蛋白主要表达在细胞质中，阳性染色为胞质呈淡黄色或黄色颗粒。Caspase-8在胶质瘤与正常脑组织之间表达比较差异有统计学意义（Z=-2.101，P=0.036＜0.05），胶质瘤组织Caspase-8表达强度高于正常脑组织；⑤随着胶质瘤恶性程度的增高Caspase-8蛋白的表达水平逐渐下降（rs=-0.564，P=0.000＜0.05）, Caspase-8的表达水平在各级胶质瘤之间总体比较差异有统计学意义（χ2=35.935，P=0.000＜0.05）。Ⅲ级（Z=-3.746，P=0.000＜0.0083）及Ⅳ级胶质瘤组织（Z=-3.623，P=0.000＜0.0083）中Caspase-8蛋白表达水平均低于Ⅰ级，差异有统计学意义；Ⅲ级（Z=-4.256，P=0.000＜0.0083）及Ⅳ级胶质瘤组织（Z=-4.276，P=0.000＜0.0083）中Caspase-8表达水平均低于Ⅱ级胶质瘤，差异有统计学意义；⑥随着瘤周水肿程度的加剧Caspase-8蛋白在胶质瘤组织中的表达水平持续下降（rs=-0.810，P=0.000＜0.05），Caspase-8表达水平在不同程度瘤周水肿的胶质瘤中总体比较具有明显差异（χ2=59.814，P=0.000＜0.05）。除0级与Ⅰ级瘤周水肿的胶质瘤组织之间比较（Z=-1.816，P=0.069＞0.0083）差异无统计学意义外，余组间相互比较均有统计学意义；⑦Fas与Caspase-8在胶质瘤组织中表达总体比较差异有统计学意义（Z=-6.971，P=0.000＜0.05），两者呈负相关（rs=-0.662，P=0.000＜0.05）。结论：①正常脑组织中Fas的表达水平低于胶质瘤组织，Fas的表达与胶质瘤的级别和瘤周水肿呈正相关，提示Fas的表达异常可能通过减少胶质瘤细胞的凋亡或引起胶质瘤细胞的恶性增生促进胶质瘤的发生、发展和瘤周水肿的形成；②胶质瘤组织中Caspase-8的表达阳性率高于正常脑组织，Caspase-8的表达阳性率随着胶质瘤恶性程度和瘤周水肿程度的增高而下降，提示Caspase-8的表达异常可能通过减少胶质瘤细胞的凋亡促进胶质瘤的恶性增生和侵袭发展。综上所述，Fas与Caspase-8之间关系密切，可能通过影响胶质瘤细胞的凋亡而参与胶质瘤的发病、病理分级以及瘤周水肿等的形成和发展过程，进一步研究可能为寻找一个全新的抑制胶质瘤的治疗方法提供实验依据。
【图文】：

图 2 不同级别胶质瘤组织中 Fas 的表达水平。SP×400Fig2 Fas expression of the different levels of gliomas. SP×4002A:Ⅰ级胶质瘤(gradeⅠ ) ； 2B: Ⅱ级胶质瘤(grade Ⅱ )；2C：Ⅲ级胶质瘤(grade Ⅲ) 2D：Ⅳ级胶质瘤(grade Ⅳ)
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.41

【参考文献】