低频重复经颅磁刺激对氯化锂—匹鲁卡品慢性癫痫大鼠海马CA3区PGP、MRP1、MVP表达的影响

发布时间：2019-09-07 21:17

【摘要】：目的：拟在构建慢性难治性癫痫(intractable/refractory epilepsy,IE/RE)大鼠模型的基础上，观察低频重复经颅磁刺激（repetitive transcranialmagnetic stimulation，rTMS）对氯化锂-匹鲁卡品（lithium-pilocarpineLicl-Pilo）慢性癫痫大鼠发作行为学及其海马CA3区P-糖蛋白（P-glycoprotein， PGP）、多药耐药相关蛋白1（Multidrugresistance-associated proteins1，MRP1）和主穹窿蛋白（Major Vault Protein，MVP）三种多药耐药蛋白（mutidrug resistance protein，MDRP）表达的影响，以探讨低频rTMS抗痫作用的可能机制。方法：选择8-10周龄的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，采用重复低剂量的方法腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品后，视频录像监测其行为学，并行脑电图检测。将造模成功的大鼠随机分为刺激组、非刺激组（包括模型组和假刺激组），同时设立对照组（腹腔注射生理盐水）。给予刺激组大鼠0.5HZ、40%最大输出强度、100次/串、5串/天、串间隔30s，每天一次，连续14天的rTMS，期间记录各组大鼠痫性发作次数。磁刺激结束后，在刺激组、模型组、假刺激组和对照组的不同时间点（1d、7d、14d）灌注取脑，用免疫组织化学染色法分别检测PGP、MRP1、MVP在各组大鼠海马CA3区表达的变化。结果： 1.从行为与脑电图上成功构建了氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫大鼠模型:经历2-5剂10mg/kg匹鲁卡品诱导出现癫痫持续状态并存活下来的大鼠，47只（78%）视频录像在慢性期监测到了反复自发性的痫性发作（spontaneous recurrent seizures，SRS），同时脑电图记录到了痫样放电。 2.刺激组在慢性期进行rTMS治疗期间，与假刺激组和模型组比较大鼠痫性发作次数明显减少，差异有统计学意义（P0.01）。 3.MDRP的表达：PGP、MRP1、MVP在海马CA3区的神经元细胞均有表达，免疫组化阳性反应信号在胞膜及胞浆内，呈棕黄色颗粒，胞核无染色。 4.通过对MDRP表达的动态研究，我们发现：（1）PGP：与对照组比较，非刺激组大鼠海马CA3区表达明显增多，差异具有统计学意义（均P0.05）；与非刺激组相比，刺激组大鼠海马区PGP表达有不同程度减少，刺激结束后1天虽有差异，但不具统计学意义（均P0.05）；刺激结束后7天及14天，差异具有统计学意义（均P0.05）。（2）MRP1：与对照组相比，非刺激组海马CA3区的MRP1表达都升高，差异具有统计学意义（均P0.05）；与非刺激组相比，刺激组MRP1在1d、7d和14d，表达逐渐降低，差异具有统计学意义（均P0.05）。（3）MVP：与对照组相比，非刺激组海马CA3区的MVP表达升高，，差异具有统计学意义（均P0.05）；与非刺激组相比，刺激组MVP表达随时间的变化，逐渐降低，差异具有统计学意义（均P0.05）。结论： 1.低频rTMS对氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫模型大鼠的痫性发作与痫样放电具有明显的抑制效应。 2.氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫模型大鼠海马CA3区多药耐药蛋白PGP、MRP1及MVP的表达均明显增高，可能是该模型的多药耐药机制之一。 3.低频rTMS可抑制氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫模型大鼠海马CA3区PGP、MRP1及MVP的过度表达，并在14d的治疗期结束后其抑制效应随时间的延长而增强。 4、低频rTMS对PGP、MRP1及MVP三种多药耐药蛋白表达的抑制性调控可能是其重要的抗痫机制之一，有望成为难治性癫痫治疗的新手段。
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.1

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