瘦素对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响及其机制研究

发布时间：2020-01-29 08:47

【摘要】：研究背景:世界卫生组织数据显示,脑卒中是导致全世界死亡的第二大主要原因,也是世界范围内永久性残疾的最常见原因。全世界每一年有600万死于脑卒中,其中80%是缺血性脑卒中。在中国的流行性调查中,脑卒中患病率约为1.88%,与1986年脑血管病流行病协作组在全军的调研结果(患病率0.27%)相比上升明显。近年来,我国脑卒中患病率不断上升。目前,脑血管病已成为我国居民死亡的首要原因,而缺血性脑卒中也以每年8.7%速度增长。瘦素是一种主要由脂肪细胞分泌的多肽激素,由肥胖基因编码,其分子量为16 KD,可与位于下丘脑的受体结合而产生抑制进食、控制体重的生理作用。近年来的研究结果表明在脑卒中时瘦素可能对脑神经细胞起积极的保护作用,可显著减少缺血缺氧引起的脑细胞死亡,减少梗死面积。目前,国外关于瘦素在缺血性脑卒中保护作用的研究报道主要集中于其对细胞核表达调控的影响作用,而国内关于瘦素在脑卒中动物的实验则鲜有研究报道。一些研究表明瘦素可作为缺血性脑血管病的一个潜在的治疗,对卒中的治疗提供了另一种可能性。研究目的:观察瘦素对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响,探讨其对脑缺血保护作用的可能机制,为更详细了解缺血性脑卒中并且早期诊断和治疗提供临床依据。研究方法:将SD雄性大鼠按照随机分配原则随机分配至4个组,空白组、手术组、瘦素组、瘦素+ERK1/2抑制剂(PD98059)组,采用线栓法制作SD雄性大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO)。观察瘦素在ERK1/2信号通路中对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响。研究结果:1、瘦素减轻神经功能缺损,但不影响体重变化(P0.05)。2、瘦素减少脑梗死体积和脑水肿程度(P0.05)。3、瘦素增加大鼠局灶性脑缺血p-ERK1/2在缺血半暗带中的表达。4、PD98059抑制剂能抑制p-ERK1/2表达。结论:在局灶性大脑中动脉(MCAO)大鼠模型实验后发现,瘦素能促进ERK1/2磷酸化在缺血半暗带和缺血核心区的表达,从而免受缺血损伤进一步加重。瘦素对缺血半暗带有保护作用,其保护机制是通过激活ERK1/2信号通路。通过激活ERK1/2信号通路达到降低脑水肿,减少脑梗死体积,减轻缺血性脑损伤,改善神经系统缺陷。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R743.3

【参考文献】

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