低级别脑胶质瘤中IDH1基因突变与Hif-1α基因表达水平关系的研究

发布时间：2020-02-15 20:05

【摘要】：WHO Ⅱ级和Ⅲ级的星形脑胶质瘤和少突状脑胶质瘤,以及继发性胶质母细胞瘤普遍携带有异柠檬酸脱氢酶1(Isocitrate dehydrogenases1,IDH1)基因突变。这些突变90%以上发生在该基因第132号外显子,其中约有90%的突变导致该位点由精氨酸变为组氨酸(R132H)。大量临床研究表明,携带IDH1基因突变的脑胶质瘤患者相对于未携带该基因突变的患者有更好的预后情况,且对放射治疗具有更强的敏感性。有研究表明,突变的IDH1蛋白可以通过其独特的代谢产物2-羟戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)来抑制脯氨酸羟化酶2(Proline hydroxylase-2, PHD2),进而抑制细胞内乏氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor1alpha, Hif-1α)的降解,引起后者的浓度升高；而另有研究证实,2-HG可以激活EGLN羟化酶家族,从而下调了细胞内的Hif-1α的浓度。另有两项独立研究的结果表明,脑胶质瘤样本中IDH1基因的突变与细胞内Hif-1α蛋白含量没有显著性关系。目前尚未有在临床脑胶质瘤样本中针对IDH1基因的突变与Hif-1α mRNA表达关系的研究。基于目前的研究情况,我们从mRNA表达水平研究IDH1基因突变与Hif-1α及其靶基因GAPDH表达量的关系,进而探讨二者之间的真实关系。通过对43例WHO Ⅱ级和Ⅲ级的脑胶质瘤样本进行分析,我们发现IDH1基因的突变与Hif-1αmRNA表达量没有显著性关系,但Hif-1α的靶基因GAPDH的mRNA表达水平却在IDH1基因突变的脑胶质瘤样本中表现出具有显著下调的现象。这表明,IDH1基因的突变并未在转录水平上调控到Hif-1α的表达,但通过增强Hif-1α蛋白的降解,进而影响了Hif-1α的信号通路。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.41

【参考文献】