ErbB信号通路调控大脑皮层病理性激活星形胶质细胞转分化潜能及其与神经元间蛋白质运输的研究

发布时间：2020-03-21 05:25

【摘要】：星形胶质细胞的激活是神经系统疾病病灶的重要生理特征,也是研究神经系统疾病新疗法的重要靶点。ErbB信号通路是调控星形胶质细胞病理性激活的重要分子机制。我们前期研究发现,ErbB信号通路诱导的病理性活化星形胶质细胞能够自我更新,表达神经干细胞标志物;Gerdes等发现星形胶质细胞与神经元存在物质传输,由此推测ErbB信号通路可能对于激活的星形胶质细胞分化或者转分化能力以及与神经元的物质交流起着调控作用。因此我们通过构建条件性控制的转基因小鼠模型特异在星形胶质细胞过表达ErbB2,在体持续性激活星形胶质细胞内ErbB信号通路,诱导星形胶质细胞活化。利用遗传学细胞谱系示踪手段追踪其命运,利用蛋白跟踪手段研究其物质交流。结果表明:成年小鼠前额皮层的星形胶质细胞激活后不能转分化成神经元,但激活的星形胶质细胞能够转运EGFP蛋白质到神经元,而上调ErbB信号通路能够抑制这种细胞行为。总之我们的研究结果表明,ErbB信号通路调控星形胶质细胞激活后的多种细胞行为,包括干细胞特征的维持、细胞物质转运能力等,为靶向星形胶质细胞治疗神经系统疾病的研发提供重要的实验证据。
【图文】：

因小鼠的构建和激活星形胶质细胞的示踪lc1-tTA 小鼠与 TRE-ErbB2V664E小鼠交配得到双基因型小鼠E，再与从美国 Jackson Lab 引进 cre-loxP 调控表达绿色荧的 Rosa-stop-GFP（Rosa-loxP-loxP-NLS-GFP-LacZ)knock-in 小鼠[26]小鼠（Mlc1-ErbB2V664E；Rosa-stop-GFP），成年以后通过断 Dox 性表达，诱导星形胶质细胞激活。正常情况在大脑皮层几乎检有激活的星形胶质细胞高表达 GFAP。此时在前额皮层注射 AAVA-cre 病毒（EGFP 蛋白表达在整个细胞里），Cre 酶进入细胞核stop 位点，从此被激活的星形胶质细胞及其衍生的子细胞永远表β-gal 是 LacZ 基因表达的蛋白，与 GFP 是融合蛋白表达在核里）。利用 踪激活的星形胶质细胞转分化过程，利用病毒表达的胞浆 EGF胶质细胞与神经元之间的蛋白传输，如图下所示；

.2.4.1实验
【学位授予单位】：杭州师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R741

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本文编号：2592835