类固醇受体共激活因子SRC3在胶质瘤增殖和侵袭中的作用

发布时间：2020-04-06 01:32

【摘要】：胶质瘤是目前最常见的脑肿瘤之一,按照恶性程度可分为低级别(WHO I级和II级)和高级别胶质瘤(WHO III级和IV级),其中胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHO IV级)是成人中最常见的原发性恶性中枢神经系统肿瘤之一。目前胶质瘤的治疗主要由三大部分组成:手术、化疗和放疗。首选方案是手术切除,术后辅以放疗和化疗。然而,由于胶质母细胞瘤的侵袭性特点以及脑实质中血脑屏障也降低胶质瘤对放化疗的敏感性和有效性,胶质瘤患者的预后仍然极差。研究人员最新研发出免疫疗法,其治疗胶质瘤的有效性尚需进一步研究进行验证。类固醇受体共激活因子3(Receptor Coactivator3,SRC3)是一种p160/类固醇受体共激活因子,SRC3在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等肿瘤中均存在不同程度的过度扩增和/或过表达。然而目前SRC3在胶质瘤中的作用研究仍然很有限。本研究中,我们首先利用western blot检测14例胶质瘤患者新鲜癌组织和癌旁组织样本,发现SRC3在胶质瘤组织中的表达明显高于癌旁组织。挖掘TCGA数据库中相关数据,我们得知胶质瘤患者瘤组织中SRC3在mRNA水平上的表达也显著高于正常脑组织。然后我们在4种胶质瘤细胞系(CHG5,SHG44,U251,U87,CHG5和SHG44为WHO II级,U251和U87为WHO IV级)和正常人脑胶质细胞系(HEB)中检测SRC3在蛋白水平的表达情况,发现SRC3在4种胶质瘤细胞系中的表达水平显著高于正常人脑胶质细胞系。此外,我们在U251和U87细胞系中利用siRNA敲低SRC3表达,发现下调SRC3表达抑制胶质瘤细胞增殖、集落形成和侵袭能力。最后我们利用western blot技术进一步分析发现下调SRC3表达抑制增殖相关信号通路分子PCNA,p-Akt,CyclinD1,CDK2表达并上调p21的表达,同时抑制侵袭相关信号通路分子MMP9的表达。因此本研究发现SRC3通过相关信号通路分子调节胶质瘤的增殖和侵袭能力,在胶质瘤发生发展中发挥重要作用,并可能成为胶质瘤治疗的潜在靶点。
【图文】：

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安徽医科大学硕士学位论文3.结果3.1 胶质瘤组织中 SRC3 表达水平分析我们收集厦门大学附属成功医院 14 例胶质瘤患者新鲜瘤组织样本和瘤旁组织样本。通过 western blot 检测 14 例临床样本中 SRC3 的蛋白表达情况，结果表明，，与相邻非肿瘤（瘤旁）组织相比，神经胶质瘤中的 SRC3 表达水平明显上调（如图1 所示）。A

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安徽医科大学硕士学位论文的表达；（B）SRC3 蛋白表达水平的定量结果分析，P＜0.05；（C）TCGA 数据库中胶质瘤者癌组织中 SRC3 在 mRNA 水平的表达与正常脑组织中表达情况的分析，P＜0.01。Figure 1. SRC3 was overexpressed in glioma tissues. (A) Western blot analysis of SRC3 proteinexpressions in fresh samples of 14 patients with gliomas; (B) Quantitative analysis of SRC3 proteiexpression levels, P<0.05; (C) Analysis of SRC3 mRNA expressions in cancer tissues of gliomapatients in the TCGA compared with that in normal brain tissues, P<0.01.3.2 胶质瘤细胞系中 SRC3 表达水平分析如图 2 所示，我们通过 western blot 检测四种胶质瘤细胞系（CHG5、CHG4U251、U87）和正常胶质细胞（HEB）中 SRC3 的蛋白表达水平，结果发现胶质细胞中 SRC3 的表达显著高于正常胶质细胞（P<0.01），这表示 SRC3 可能参与胶瘤的发生和发展。BA
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.41

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