Wilson病患者认知障碍的危险因素分析及其与血清标志物α-突触核蛋白的相关性研究

发布时间：2020-04-14 10:01

【摘要】：目的(1)筛选WD患者认知障碍的危险因素,为临床干预提供依据。(2)通过神经心理学量表探讨WD认知障碍患者的认知损害特征。(3)探讨血清α-syn与WD认知障碍、血清铜、铜锌比、改良Young量表评分及Barthel指数量表评分之间的相关性,为WD患者认知障碍的早期诊断及临床干预提供理论依据。(4)探讨WD认知损害特征与中医证型的相关性,为中医临床辨证施治提供理论依据。方法(1)研究对象为2016年12月至2017年12月期间我院住院的72例WD患者,根据ACE-Ⅲ量表评分,将入选者分为认知障碍组和非认知障碍组,通过多元线性逐步回归分析筛选出WD患者认知障碍的危险因素。同时比较两组ACE-Ⅲ总分、ACE-Ⅲ量表各亚认知域评分(包括注意力、记忆力、语言流利性以及语言以和视空间五个方面)以及两组各认知专项量表评分之间的差异。(2)通过ELISA试剂盒检测72例WD患者血清中α-突触核蛋白水平,比较认知障碍组与非认知障碍组受试者血清中α-突触核蛋白水平之间的差异,采用多元线性回归分析α-syn与ACE-Ⅲ量表评分、血清铜、铜锌比、改良Young量表评分及Barthel指数量表评分之间的相关性。(3)根据中医辩证分型方法,将43例WD认知障碍患者分为湿热内蕴证、痰蒙清窍证、肝肾阴虚证及气血两亏证四组,分析中医各证型与ACE-Ⅲ量表评分及各认知专项量表评分之间的相关性。结果(1)根据ACE-Ⅲ量表评分,72例患者中有43例患者存在认知功能障碍,WD患者认知功能障碍的发生率为59.7%。(2)多元线性逐步回归分析结果显示:改良Young量表评分(B=-0.842,p=0.001)、血清铜(B=1.896,p=0.01)和Barthel量表评分(B=0.244,p=0.024)对ACE-Ⅲ量表评分有影响。(3)认知障碍组ACE-Ⅲ量表总分及注意力、记忆力、语言流利性、视空间评分明显低于非认知障碍组,差异有统计学意义(p0.05);两组之间语言评分基本相似,差异无统计学意义(p0.05)。(4)认知障碍组NCT-A、NCT-B、LTT及SDT评估结果明显高于非认知障碍组,差异有统计学意义(p0.05);认知障碍组DST评分明显高于非认知障碍组,差异有统计学意义(p0.05)。(5)认知障碍组血清α-syn值为(3.66±0.850)ng/ml,非认知障碍组血清α-syn为(3.10±0.683)ng/ml,认知障碍组血清α-syn水平明显高于非认知障碍组,差异有统计学意义(p0.05)。相关性分析结果显示,α-syn与ACE-Ⅲ评分呈负相关(r=-0.514,p=0.000),与血清铜呈负相关(r=-0.340,p=0.002),与铜锌比(r=-164,p=0.085)、Young量表评分(r=0.179,p=0.066)及Barthel指数量表评分(r=-0.142,p=0.116)无明显相关性。(6)中医证型构成比:43例WD认知障碍患者中,湿热内蕴证患者有18例,占41.90%;痰蒙清窍证患者有13例,占30.20%;肝肾阴虚证患者有7例,占16.30%;气血两亏证患者有5例,占11.60%。(7)各中医证型与ACE-Ⅲ量表评分及各认知专项量表评分的相关性:湿热内蕴证、痰蒙清窍证、肝肾阴虚证及气血两亏证之间ACE-Ⅲ评分差异有统计学意义(p0.05);其中,湿热内蕴证ACE-Ⅲ评分明显高于痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(p=0.000,p=0.000);肝肾阴虚证ACE-Ⅲ评分明显高于痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(p=0.000,p=0.000)。专项认知评估中,湿热内蕴证、痰蒙清窍证、肝肾阴虚证及气血两亏证在NCT-A、NCT-B、SDT之间差异有统计学意义(p0.05);在DST、LTT无明显差异(p0.05)。其中,在NCT-A方面,湿热内蕴证NCT-A耗时明显低于痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(p=0.006,p=0.011)。在NCT-B方面,湿热内蕴证NCT-B耗时明显低于痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(p=0.001,p=0.000);肝肾阴虚证NCT-B耗时明显低于痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(p=0.015,p=0.002)。在SDT方面,肝肾阴虚证SDT耗时明显低于湿热内蕴证、痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(p=0.008,p=0.001,p=0.000);湿热内蕴证SDT耗时明显低于气血两亏证,差异有统计学意义(p=0.029)。结论(1)血清铜、神经系统损害程度及日常生活能力是WD认知障碍的独立危险因素。WD认知障碍患者存在多认知领域受损,主要包括:视觉扫描、注意力转换、视觉注意及思维灵活性、知觉辨别以及运动速度及其准确性。(2)血清α-syn水平与WD认知障碍存在一定相关性,即血清α-syn水平低的WD患者认知功能相对较好,其作用机制可能与铜与α-syn相互作用所导致的α-syn异常聚集或铜与α-syn结合所形成寡聚体毒性作用相关。(3)WD痰蒙清窍证和气血两亏证患者总体认知水平、视觉扫描、注意力转换以及运动速度及其准确性损伤与湿热内蕴证和肝肾阴虚证比较相对较严重。
【图文】：

认知障碍,发病率,患者,血清标志物

Wilson 病患者认知障碍的危险因素分析及其与血清标志物α-突触核蛋白的相关性研究结果1.WD 认知障碍构成比研究如图 2 所示，本课题研究对象为 2016 年 12 月至 2017 年 12 月期间我院住院的 WD 患者，根据入组标准及排除标准，最终筛选 72 例患者作为研究对象。

认知障碍,性别构成,与非,病程

图 3 认知障碍组与非认知障碍组性别构成比较（例）Fig 3 Comparison of gender composition in cognitive and non cognitive impairment groups(n)结果显示，认知障碍组与非认知障碍组性别构成上基本相似，差异无统计学意义(χ2=0.112，，p>0.05)。2.1.2 两组年龄、受教育年限及病程比较如表 3，图 4 所示，本研究中，认知障碍组年龄为（27.21±7.229）岁，受教育年限为（10.60±2.431）年，病程为（9.84±5.850）年；非认知障碍组年龄为（29.24±7.822）岁，教育年限为（11.86±3.322）年，病程为（11.44±9.316）年。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R742.4

【参考文献】