α-硫辛酸对帕金森病模型大鼠黑质铁沉积的干预机制研究

发布时间：2017-03-23 08:18

  本文关键词：α-硫辛酸对帕金森病模型大鼠黑质铁沉积的干预机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过检测α-硫辛酸(LA)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠中脑黑质(SN)二价金属离子转运蛋白1(DMT1)、细胞膜铁转运蛋白1(FP1)、铁蛋白(Ferritin)表达的影响,探索LA清除帕金森病模型大鼠中脑SN铁沉积的分子机制。方法:130只雄性SD大鼠随机分为对照组(颅内注射生理盐水)30只、模型组(颅内注射6-OHDA)100只。30只对照组大鼠术后4周再随机取20只作为假手术组;100只模型组大鼠4周后随机取80只成功模型再随机分为PD模型组和LA干预低、中、高剂量组,每组20只。模型组采用立体定位仪定向注射6-OHDA,对照组定向注射等体积的生理盐水。于PD模型大鼠成功术后4周,对LA低、中、高剂量组分别腹腔注射LA 25mg/kg/d、50mg/kg/d、100 mg/kg/d连续14 d,PD模型组不给予干预。干预结束后取各组大鼠右侧中脑SN采用Western-Blot方法检测DMT1、FPl、Ferritin的表达情况,采用普鲁士蓝铁染色方法检测SN内铁阳性细胞数量的变化,利用原子吸收分光光度计检测SN内铁含量的变化。结果:(1)与假手术组比较,PD模型组、LA低、中、高剂量组SN内DMT1表达均明显增加(P0.05),FP1、Ferritin的表达水平均明显减少(P0.05);PD模型组、LA低、中、高剂量组SN铁含量、铁阳性细胞数量均明显增加(P0.05)。(2)与PD模型组比较,LA低、中、高剂量组SN内DMT1表达均显著下调(P0.05),FP1表达均显著上调(P0.05),LA中、高剂量组Ferritin表达显著上调(P0.05),LA低剂量组Ferritin表达无统计学差异(P0.05);LA低、中、高剂量组SN铁含量及铁细胞数量明显减少(P0.05)。(3)与LA低剂量组比较,LA中、高剂量组SN内FP1、Ferritin表达均显著上调(P0.05),DMT1表达显著下调(P0.05);LA中、高剂量组SN铁含量、铁细胞数量明显减少(P0.05)。(4)与LA中剂量组比较,LA高剂量组SN内FP1、Ferritin均明显上调(P0.05),LA高剂量组SN铁阳性细胞数量明显减少(P0.05);而LA中、高剂量组之间DMT1的表达水平、铁含量均无统计学差异(P0.05)。结论:(1)LA可以有效清除6-OHDA诱导的帕金森模型大鼠中脑黑质铁的沉积;(2)LA清除PD模型大鼠中脑SN过量铁沉积的分子机制是通过使DMT1的表达明显下调,使Ferritin、FP1的表达明显上调,减少中脑神经细胞的铁的摄取,增加铁储存和加大铁的出胞作用,维持铁平衡的稳态。
【关键词】：帕金森病 α-硫辛酸 二价金属离子转运蛋白1 细胞膜铁转运蛋白1 铁蛋白
【学位授予单位】：贵阳医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-10
• 略缩词表10-12
• 引言12-15
• 第一部分 α-硫辛酸对帕金森病模型大鼠黑质内铁含量及铁代谢相关蛋白的影响15-44
• 材料与方法15-26
• 结果26-30
• 讨论30-35
• 结论35-36
• 参考文献36-44
• 第二部分 α-硫辛酸对帕金森病模型大鼠黑质内神经胶质细胞及炎性因子的影响44-58
• 材料与方法44-47
• 结果47-51
• 讨论51-54
• 结论54-55
• 参考文献55-58
• 综述一58-66
• 参考文献63-66
• 综述二66-72
• 参考文献70-72
• 作者简历72-73
• 致谢73-74
• 学位论文数据集74

【参考文献】

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本文编号：263306