多系统萎缩患者皮肤组织中泛素和α-突触核蛋白的表达

发布时间：2017-03-23 09:16

  本文关键词：多系统萎缩患者皮肤组织中泛素和α-突触核蛋白的表达，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景多系统萎缩是一组成年期发病,逐渐进展的神经系统变性疾病。临床主要表现为帕金森综合征、自主神经系统功能失调、小脑或锥体症状的任意组合。病理学表现为一些脑组织和脊髓结构中神经细胞丢失,神经胶质细胞增生,胶质细胞胞浆内包涵体(GCIs)形成。MSA患者最早报道为纹状体黑质变性(SND),散发性橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA),Shy-Drager综合征(SDS),和特发性直立性低血压(OH)。这些症状简分为两种主要的临床类型,即依据他们主要的运动障碍—震颤麻痹和小脑症状,分为MSA-P(SND)和MSA-C(OPCA)亚型。1989年,在MSA患者脑组织中GCIs第一次被描述,而在其他神经系统变性疾病中却未发现GCIs的存在。在MSA各临床亚型中GCIs的大量出现使SDS、SND得以被识别区分,及散发性OPCA作为一种疾病实体特征是具有独特包涵体形成的神经元多系统变性的病理学变化。在90年代晚期,α-突触核蛋白免疫组化染色作为MSA包涵体病理学一个敏感的标志物被发现。MSA和帕金森病,Lewy体痴呆等疾病一起被归类为突触核蛋白病。GCIs嗜银,呈镰刀形,椭圆形,或圆形在细胞质聚集,其能被染色的是多态性的α-突触核蛋白及泛素。已经有报道MSA异常聚集的α-突触核蛋白,可出现在细胞的5个部位,譬如GCIs可出现在少突胶质细胞浆中,在少突胶质细胞核内出现是胶质细胞核包涵体,还有神经元胞浆包涵体和神经元核内包涵体,亦可出现在神经突。应用不同的α-突触核蛋白抗体,大部分在神经元和胶质细胞包涵体中的α-突触核蛋白分子能够被显现。用抗体双重免疫标记的α-突触核蛋白和泛素已经令人信服的证明了一个更加丰富及广泛的染色模式。目的运用皮肤活检术检测泛素相关标记物Ub以及多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)的病理标记物α-synuclein在MSA患者皮肤中表达的变化,初步探讨泛素蛋白酶体系统在MSA发病机制中的作用。方法收集5例MSA患者及8例正常对照组的皮肤标本,MSA组的皮肤标本采用皮肤活检术,采用免疫组化法和蛋白印迹法(Western blot)分别检测Ub及α-synuclein的定位及表达情况。结果与正常对照组相比,MSA患者皮肤真皮层中Ub及α-synuclein的表达均显著上调,差异具有统计学意义(p0.05)。结论MSA患者皮肤组织中泛素蛋白酶体系统表达显著上调,泛素蛋白酶体系统异常调控可能参与MSA的发病机制。
【关键词】：多系统萎缩 皮肤活检 泛素蛋白酶体系统 α-突触核蛋白
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R741
【目录】：

• 摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 中英文缩略词表9-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-20
• 结果20-23
• 讨论23-29
• 结论29-30
• 参考文献30-33
• 综述部分UPS与神经系统变性疾病33-56
• 参考文献50-56
• 个人简历56-57
• 致谢57

【共引文献】

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本文编号：263418