Neuritin对蛛网膜下腔出血后内质网应激相关细胞凋亡通路影响的研究

发布时间：2020-04-24 23:28

【摘要】：目的:探讨内质网应激诱导的细胞凋亡参与了SAH后早期脑损伤过程。论证Neuritin通过抑制内质网应激诱导的凋亡通路减轻早期脑损伤。探究Neuritin在动物模型中对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中内质网应激诱导的细胞凋亡的保护机制。方法:随机选取96只体重在250到350g之间健康成年雄性SD大鼠。分为Control组、Sham组、SAH组、SAH+Neuritin四组。用改良版的视交叉前池注血法建立SAH模型并归于SAH组。利用HE染色法对SAH是否成功进行鉴定。运用加西亚神经行为学评分法对各组大鼠评分;利用Western Blot技术检测GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1及MMP9的蛋白表达情况;利用伊文思蓝染色法评价血脑屏障的变化情况;利用大脑干湿重称量法评价大鼠脑水肿的变化情况;利用TUNEL技术检测大鼠皮层神经元凋亡情况。结果:(1)SAH大鼠的神经行为学评分降低,细胞凋亡数量增加,内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1的表达明显增高,血脑屏障通透性破坏,脑含水量明显增加。(2)Neuritin干预后24h,神经行为学评分增高,细胞凋亡数量显著降低;内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1的表达降低;脑水肿、血脑屏障通透性明显改善。结论:(1)蛛网膜下腔出血后存在内质网应激途径介导的细胞凋亡;(2)Neuritin对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤起保护作用,其机制可能是抑制细胞凋亡、改善血脑屏障通透性等。
【图文】：

模型图,肉眼,HE染色,大鼠

Neuritin 对蛛网膜下腔出血后内质网应激相关细胞凋亡通路影响的实验结果(Results)理状况评估鼠 SAH 模型建立制成期间及手术实验过程中，均进行生的平均动脉压（85-125mmHg），PCO2（35-45mmHg），PO2（（95-125mg/dL）动脉血 pH(7.35-7.45)。在实验过程中以内，而且各组之间无明显的差异（详细数据略）。大鼠模型鉴定保证实验质量及实验结果的意义，首先对经改良版视交叉前行鉴定。Control 组大鼠蛛网膜下腔肉眼观未看到明显的积鼠的蛛网膜下腔可见明显的积血(图 1B)，在基底节动脉表显。HE 染色光镜下观察发现 Control 组蛛网膜下腔内未见)，SAH 组可见大量红细胞聚集(图 1D)。通过鉴定证明 SA后续实验。

棕黄色,细胞,黄色细胞,脑皮层

图 2 神经行为学评分结果。表与 Control 和 Sham 组对比（p < 0.05）；#代表与 SAH 组对术检测神经元细胞凋亡后于两位研究者使用光学显微镜下分别观察计细胞核深染呈棕黄色，部分可能出现核固缩及边脑皮层表面。每个切片取六个视野的数值取平均与 Sham 阳性细胞数量差异不大，，两组细胞大体，部分区域有极少的棕黄色细胞（如图 3 所示）黄色细胞数量比例明显增多，与 Control 组及 6, P < 0.05)。SAH+Neuritin 组棕黄色细胞数量ontrol 组比较棕黄色细胞稍多，两组间比较差异
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743.34

【参考文献】