外源性Resistin对小鼠脑缺血后神经保护功能及其机制研究

发布时间：2020-04-26 06:41

【摘要】：目的:观察在外源性抵抗素(Resistin)对缺血再灌注神经保护作用;本研究通过检测Resistin干预对不同信号通路和凋亡相关蛋白的表达差异,探讨Resistin产生脑保护的主要作用机制。材料和方法:我们通过右侧大脑中动脉阻塞模型模拟临床上的脑缺血再灌注的疾病现象。侧脑室注射Resistin并利用TTC染色检测小鼠脑缺血面积的变化。运用蛋白印迹(Western Blotting)法检测脑缺血后24小时的PARP-1、Bax、t-Akt和p-Akt的表达,运用PI3K/Akt信号通路的抑制剂wortmannin逆转Resistin的保护作用。应用行为学如足错误实验、抓握实验和小鼠疲劳旋棒试验来检测脑缺血后神经功能的改善情况。通过ATP检测增强试剂盒检测resistin干预下细胞组织能量水平的变化,同时检测在治疗剂量下的Resistin对小鼠进食量和血糖的影响。结果:通过侧脑室给予Resistin,在缺血再灌注24小时后以TTC染色验证脑缺血面积的变化,发现Resistin显著减小了梗死区域。通过蛋白印迹检测到Resistin减少缺血再灌注后PARP-1、Bax的表达,同时增加Akt的磷酸化水平,这种作用可以特异性的被P13K/AKT信号通路抑制剂wortmannin所抑制。我们通过脑缺血再灌注24小时后取缺血脑组织,检测ATP含量,显示Resistin可以显著增加缺血组织中ATP的含量。在脑缺血后第14天发现治疗组小鼠抓握的时间增加,左右踩空次数差值减少,旋棒试验时间增加,说明肢体肌力损伤减轻,脑缺血后左右侧平衡能力损伤减弱,运动耐力增强,说明Resistin促进了小鼠神经功能的恢复。同时,我们发现小鼠侧脑室给予治疗剂量的resistin后对小鼠的血糖和进食量没有影响。结论:给予外源性Resistin可以对脑缺血再灌注损伤有保护作用。Resistin可以通过增加Akt的磷酸化水平并抑制细胞凋亡,在此过程中也可以增加组织细胞的能量供给。这为临床的治疗提供了新的靶点。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743

【参考文献】