mTOR抑制剂西罗莫司治疗儿童结节性硬化症相关癫痫的疗效及安全性评估

发布时间：2020-05-15 23:39

【摘要】：目的:通过分析mTOR抑制剂西罗莫司治疗结节性硬化症的相关癫痫的效果来整体评价其作为靶向治疗药物的可能性;通过评价患者在服药后随访期内的不良反应,进一步指导临床上该药物在儿童患者中的使用。方法:(1)本研究为单中心、前瞻性、开放标签临床试验。研究类型为前瞻性队列研究;(2)通过设计病例报告表并通过Epidata软件完成信息录入,通过SAS9.4完成统计分析;(3)分析mTOR抑制剂西罗莫司在治疗结节性硬化症的多种并发症上的效果;(4)评估西罗莫司在儿童结节性硬化症患者中用药的安全性。结果:研究共收集870例(483男,387女)符合纳入排除标准的就诊于解放军总医院儿童医学中心的结节性硬化症患者,其中完成随访患者763例(男403,女360例),失访率12.64%。所有纳入研究患者年龄中位数1.2岁,所有入组患者均完成1年以上的随访并完成相关临床检查。1、mTOR抑制剂西罗莫司可有效缓解患者的癫痫发作频率,其有效程度与首诊时癫痫的发作频率无关。截至末次随访,46.00%患者癫痫完全缓解,20.6%患者控制率大于75%,3.9%患者控制率介于50%至75%之间,29.5%患者癫痫无明显缓解。2、mTOR抑制剂西罗莫司对于癫痫的控制在长期随访的效果优于短期随访,24个月随访时效果优于12个月,12月随访时效果优于6个月。服药后,癫痫无发作比例随着时间延长而逐渐增加。3、mTOR抑制剂西罗莫司作为分子靶向治疗,对于首诊时为难治性癫痫的患者的治疗效果好,总有效率72.59%。4、无论患者是否更换抗癫痫药物,在6个月,12个月,24个月随访期间,患者的癫痫均可得到有效控制,且mTOR抑制剂西罗莫司的作用独立于抗癫痫药。5、mTOR抑制剂西罗莫司对于婴儿痉挛症的控制的效果优于其他形式的癫痫,所有完成24个月随访的患者的癫痫均有效控制。6、mTOR抑制剂西罗莫司对于可明显降低结节性硬化症患者E-chess评分,且随着时间延长,评分降低明显。mTOR抑制剂西罗莫司对于患者癫痫的控制效果主要因为患者的癫痫发作频率降低,而不是因为病程的缩短(p=0.141),抗癫痫药物的变化(p=0.005),发作类型的变化(p=0.315)。7、患者的癫痫发作频率变化的多元线性回归结果显示,癫痫的控制率主要与患者的治疗年龄和癫痫病程有关,患者的治疗年龄越早,病程越短,vr痫的控制率越高。8、西罗莫司的安全性评估:西罗莫司对于患者身高、体重、BMI均无影响。同时长期随访未发现患者血常规、肝功能、肾功能发生明显变化。38/763名(5.8%)口腔溃疡患者,25/763名(3.3%)食欲下降患者,37/763名(5.0%)肝功能检查结果轻度异常患者,17/763名(2.5%)呕吐患者,6/763名(0.8%)贫血患者。经过对症治疗后,上述副作用均可被治愈,无Ⅲ级及以上副作用发生。所有患者中,无服药后死亡的患者。结论:本研究建立了国内最大的结节性硬化症单中心数据库并据此分析得出:mTOR抑制剂西罗莫司可以有效治疗结节性硬化症相关癫痫,药物浓度相对安全,不良反应少,可在儿童结节性硬化症患者中推广使用。
【图文】：

患者,婴儿痉挛症,癫痫,双峰分布

入２种类型并在计算百分比是总数录入为２。逡逑所有入组患者中，最多见癫痫类型为婴儿痉挛症发作，共计２２５例（２２５／７６３，逡逑２９．４９％），图１中列出了患者的发作类型的统计。发作频率呈现双峰分布，，最多逡逑见为１日发作大于等于５次（１３３／７６３，邋１７．４３％）和１日发作小于１次（９４／７６３，逡逑１２．３２％）的患者，图２中列出了患者的发作频率的统计。逡逑２５０逦２２５逡逑２００逡逑ＩＳＯ逦ｇ逦１１１逡逑１°°逦６４逦W ＝W 逦７３逦６２逡逑５。■W ■W ■邋１８邋２３邋３４邋Ｍ逡逑。W 逦■逦国WW 邋Ｐ９Ｉ邋廔国W逡逑图１患者发作类型统计逡逑２８逡逑

变化图,变化图,博士学位论文,癫痫

发作频率变化图
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R742.1;R725.9

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