ME2促进脑胶质瘤前神经—间质转化的作用与机制

发布时间：2020-05-22 04:12

【摘要】：目的:本研究旨在阐明苹果酸酶2(Malic enzyme,ME2)对人脑胶质瘤细胞前神经-间质转化的作用及其机制,为脑胶质瘤的诊断和治疗提供新的思路。方法:(1)应用数据库分析临床标本中ME2 mRNA表达与脑胶质瘤以及病人生存期之间的相关性;运用人蛋白数据库和免疫组化技术分析病人肿瘤组织内ME2蛋白的表达模式;(2)应用Real-time PCR和免疫印迹法分别检测4种人脑胶质瘤细胞株(U251MG、U87MG、LN229、SW1783)中ME2与间质表型标志物(Met、YKL-40)和前神经表型标志物(OLIG2)表达水平,并分析其相关性;(3)采用平板细胞克隆形成实验和CCK-8(Cell Counting Kit-8)法分别评价细胞的克隆形成能力和增殖能力;(4)采用Transwell迁移实验和划痕实验检测细胞的迁移能力,Transwell侵袭实验检测侵袭能力;(5)使用免疫印迹法、免疫荧光和化学发光法分析ME2对脑胶质瘤细胞前神经-间质转化及脂质代谢的作用。结果:(1)临床数据显示脑胶质瘤中ME2 mRNA表达水平高于正常脑组织,与病人总生存期呈负相关;人蛋白数据库和组织芯片结果都显示恶性脑胶质瘤中ME2蛋白表达水平高于正常脑组织与低等级胶质瘤;(2)SW1783和U251MG细胞中ME2及间质表型标志物表达水平低于LN229和U87MG细胞,而前神经表型标志物表达水平则高于LN229和U87MG细胞;(3)在SW1783和U251MG中上调ME2的表达,细胞相对增殖率和克隆形成能力、细胞迁移、侵袭能力增强;在LN229和U87MG中下调ME2的表达,其作用则相反;(4)在SW1783和U251MG中上调ME2的表达,细胞上皮表型标志物E-cadherin和前神经表型标志物OLIG2表达水平降低,而间质表型标志物N-ca、Met和YKL-40等的表达水平明显升高,且促进了脂质代谢由ACLY途径向ACSS2途径转换;在LN229和U87MG中下调ME2的表达,细胞E-ca和OLIG2表达水平升高,N-ca,Met和YKL-40等表达水平明显降低,且促进脂质代谢由ACSS2途径向ACLY途径转换。结论:(1)ME2的表达与脑胶质瘤间质表型正相关,与生存期负相关;(2)ME2促进脑胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭,以及前神经-间质转化;(3)ME2促进脑胶质瘤细胞的脂质代谢重编程。本研究结果探明了ME2对脑胶质瘤细胞的前神经-间质转化的作用,及其对脑胶质瘤细胞脂质代谢重编程的影响,为临床治疗提供了新的思路和理论基础。
【图文】：

氧引起 ME2 的高表达，抑制 PDH 活性，，进而抑制脂质合成的 ACLY 途径；而ME2 的高表达促进了线粒体 NADPH 的产生，抑制了 ROS，并促进 SREBP-1 的核转位，活化 ACSS2 途径，从而引起脂质合成途径的转变，最终导致了 GBM发生前神经-间质转化（图 1.1）。

技术路线
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.41

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