血浆外泌体源性miR-106a-5p作为重症肌无力新型标志物的研究

发布时间：2020-05-28 10:02

【摘要】：目的:比较重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)患者与健康者间血浆外泌体源性miRNA的表达差异,探讨其作为MG诊断标志物的可能性。方法:纳入2017年3月至2018年10月在广西医科大学第一附属医院神经内科住院或门诊就诊的92名MG患者和49名年龄匹配的健康对照者(Healthy Contral,HC)。本研究经广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会批准,所有实验对象均签署书面知情同意书,实验严格按照赫尔辛基宣言原则进行。MG患者入组标准:a、年龄14-80岁。b、符合中国重症肌无力诊断与治疗指南2015版的诊断标准。排除标准:心、肝、肺、肾功能衰竭患者,妊娠期女性患者。通过定量MG评分(QMGS)评估MG病情严重性。收集实验对象的血浆样品,通过透射电镜、流式细胞仪及Zetasizer仪器鉴定血浆源性外泌体。选取8例MG患者(眼肌型4例,全身型4例)与2例健康人血浆外泌体miRNA深度测序并进行生物信息学分析,筛选出差异表达的血浆外泌体源性miRNAs。利用qRT-PCR技术对差异表达的外泌体源性miRNA进行验证。Spearman相关分析评估候选miRNA表达与MG患者定量评分(quantitative MG scores,QMGS)之间的相关性。通过ROC曲线分析评估所鉴定的miRNA对MG的诊断价值。结果:血浆外泌体miR-106a-5p在三组间的相对表达水平分别为HC:1.72(1.63),OMG:1.30(1.64)和全身型MG:0.66(0.98),Kruskal-Wallis H检验显示差别具有统计学意义(H=25.268,P=0.000)。与健康对照组相比,眼肌型MG及全身型MG患者的血浆外泌体miR-106a-5p水平均显著降低,而全身型MG患者miR-106a-5p表达较眼肌型MG患者更低;此外,miR-106a-5p表达与患者病情严重度评分QMGS相关。与健康组相比,眼肌型MG和全身型MG的患者miR-106a-5p AUC值分别为0.728和0.813。生物信息学分析提示miR-106a-5p靶基因及涉及的生物信息学通路与MG发病机制可能相关。结论:血浆外泌体miR-106a-5p有可能作为MG的新的诊断及分型的标志物
【图文】：

C图. 2-1 外泌体特征. (A) 外泌体电镜图. (B) 外泌体粒径分布. (C) 流式细胞仪检测 CD63 an阳性率.Fig.2-1 Exosome characterisation. (A) Electron microscopy of isolated exosomes. (B) The size disprofile of exosomes determined with the Zetasizer Nano series-Nano-ZS. (C) The expression of exmarkers CD63 and CD81 confirmed using the Accuri C6 flow cytometer.3.3 外泌体源性 RNA 深度测序结果表 3. 深度测序对象临床特征项目 HC(n=2) OMG (n=4) GMG (n=4) P 性别(n) 1/1 (F/M) 4/0 (F/M) 3/1 (F/M) 0.6年龄(岁) 30.00±2.83 23.00±12.19 38.50±13.48 0.2AchR-Ab(n) NA 2/2(+/-）2/2(+/-）1.0胸腺瘤(n) NA 0/4/0（+/-/R）1/2/1（+/-/R）0.4病程(周) NA 209.99±37.15221.56±48.970.7

2-2. miR-106a-5p 在正常组、眼肌型及全身型 MG 之间的相对表达量xpression of plasma exosomal miR-106a-5p between MG patients and Hontrol; OMG, ocular myasthenia gravis; GMG, generalized myasthenia g6a-5p 水平与 MG 严重程度的相关性 患者按病情轻重分为轻度（QMGS <8）和中重度（呼吸衰竭）疾病组，，以评估 MG 严重性和患者临床 患者按 miRNA 的相对表达量分为低和高 miR-106-106a-5p 表达和患者临床因素之间的关系。结果显-106a-5p 表达水平与患者年龄、性别、病程、药物胸腺瘤之间无相关性。与轻度 MG 组相比，外泌体组表达显著下降（p <0.001）（表 3 和表 4）。S
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R746.1

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