胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注后线粒体膜通透性的影响和意义

发布时间：2020-06-16 16:24

【摘要】：目的:研究胡黄连苷II对大鼠脑缺血再灌注后线粒体电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)表达和线粒体膜通透性的影响,进一步探讨其神经保护作用机制。方法:建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2h/再灌注(R)24h模型,按随机数字表将造模成功的140只成年雄性Wistar大鼠(体质量250±20g)分为假手术组、模型组、胡黄连苷组、钌红组、胡黄连苷+钌红组、精胺组、胡黄连苷+精胺组,每组20只。实验选用钌红和精胺分别作为VDAC1的抑制剂和激动剂。各组大鼠在恢复血流灌注24h后检测相应指标,改良神经功能缺损评分(m NSS)检测大鼠行为功能;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和原位末端标记(TUNEL)分别检测脑梗死体积和神经细胞凋亡;酶联免疫吸附(ELISA)检测脑组织活性氧(ROS)和脑神经营养因子(BDNF)含量;酶标仪检测脑线粒体通透性转换孔(m PTP)的通透性;HE染色观察神经细胞形态;电子光学显微镜观察大鼠皮质神经元的超微结构;免疫组织化学(IHC)和Western blot检测Endo G及VDAC1表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠m NSS评分升高明显,VDAC1表达上调,m PTP通透性增加,ROS含量增加,BDNF含量降低,神经元及线粒体结构破坏严重,皮质区变性细胞和凋亡细胞增加,胞浆及胞核Endo G蛋白表达增多,线粒体Endo G表达减少(P0.05)。胡黄连苷干预后,胡黄连苷组较模型组大鼠m NSS评分降低,VDAC1蛋白表达减少,m PTP开放程度下降,ROS含量降低,BDNF含量升高,神经元及线粒体损伤程度减轻,皮质区变性细胞和凋亡细胞减少,胞浆胞核Endo G蛋白含量降低,线粒体Endo G蛋白含量增加(P0.05)。胡黄连苷、钌红组及胡黄连苷+钌红组三组相比无统计学差异(P0.05),精胺组与模型组相比亦无统计学差异(P0.05)。与精胺组相比,胡黄连苷+精胺组m NSS评分有所下降,VDAC1蛋白表达下调,m PTP通透性明显降低,ROS含量降低,BDNF含量升高,神经元及线粒体结构损伤程度减轻,变性细胞及凋亡细胞数量明显减少,胞浆EndoG蛋白表达降低,线粒体EndoG蛋白表达增加(P0.05)。结论:胡黄连苷II可通过下调大鼠脑缺血再灌注损伤后VDAC1的表达而抑制m PTP的开放,减少线粒体凋亡蛋白Endo G的释放,发挥神经保护作用。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743
【图文】：

图 1 大鼠 mNSS 评分 模型组；C: 胡黄连苷组；D: 钌红组；E: 钌红+胡黄连苷组；精胺+胡黄连苷组；*P<0.05 vsA;#P<0.05 vs B;△P<0.05 vs 死体积变化

图 2 大鼠脑梗死体积的变化（TTC 染色） 假手术组；B: 模型组；C: 胡黄连苷组；D: 钌红组；E: 钌红+胡黄连苷组；F 组: 精胺组精胺+胡黄连苷组；*P<0.05 vs A;#P<0.05 vs B;△P<0.05 vs F3 各组大鼠神经细胞病理形态结构变化

【参考文献】

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本文编号：2716276