TLR2、Ki-67、CyclinD1在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

发布时间：2017-03-30 21:07

  本文关键词：TLR2、Ki-67、CyclinD1在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:最常见的人脑原发恶性肿瘤就是胶质瘤,严重威胁人类的生命健康。目前临床上多采取以手术为主的综合治疗方案,即术后辅以放疗和化疗,胶质瘤的标准治疗方案是在尽可能扩大切除肿瘤的基础上,术后辅助放化疗等综合治疗[1]。尽管这些综合治疗方案通过不同途径延长了患者的生存期,但是由于胶质瘤细胞的侵袭生长以及肿瘤细胞对综合治疗的抵抗等特征,决定了即使经过积极的综合治疗恶性胶质瘤,也很难达到避免肿瘤复发的目的[2]。近年来,随着细胞分子治疗的不断成熟。细胞免疫治疗是目前的热点治疗项目之一。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现的一类重要的模式识别受体,它通过识别病原相关的分子模式及某些内源性配体引发信号转导,引起固有免疫的激活,炎性介质的释放,参与多种人体免疫相关疾病的发生[5]。TLR家族共包括13名成员,即TLR1-13。它们依据各自不同的特征在体内表达的位置不同,TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6表达于免疫细胞表面,TLR3、TLR7、TLR8和TLR9表达于胞核内。其中TLR4的表达不仅与肿瘤的恶性程度及预后有关,而且通过多种途径抑制机体免疫应答,促进肿瘤发展[5-9]可能,TLR4成为胶质瘤生物治疗潜在靶点的可能[10-15]。但是TLR2对肿瘤的影响国内尚未报道。Ki-67是1种大分子蛋白,由分子量为345 k D和395 k D两条多肽链组成,属于非组蛋白。它是一种增殖期细胞特异性表达的核抗原,与细胞周期密切相关,在增殖细胞各期中表达,静止期细胞不表达,且其合成水平反映了细胞增殖水平,故认为是目前用于评估肿瘤增殖活性的最广泛的指标之一,对判断肿瘤的恶性程度和预后有着极其重要的意义[3]。周期蛋白D1(Cyclin D1)在多种恶性肿瘤中存在着过度表达现象,被证实为Bcl-1原癌基因,与肿瘤的发生、发展联系紧密。虽然至今肿瘤Cyclin D1过度表达的意义尚未完全被肯定,但大多数学者认为它是一种重要的促癌因子[4]。本研究通过免疫组化对TLR2与Ki-67、Cyclin D1的相关联系,从而得到TLR2可通过多种方式参与肿瘤细胞的生长、增殖呈正相关性。方法:选取河北大学附属医院神经外科2014年1月-2016年1月手术切除的胶质瘤组织的石蜡包埋标本72例,男35例,女37例,年龄22-80岁,平均年龄51.4岁。按照WHO2007中枢神经系统肿瘤分类标准:星形细胞瘤49例,少枝胶质细胞瘤8例,胶质母细胞瘤15例。石蜡标本病理分级:I--II级40例,III级20例,IV级12例。对照组为同期颅脑外伤行内减压的正常脑组织(NB)共8例。结果:本课题免疫组化结果显示TLR2在低级别组(I-II级)的表达与高级别组(III、IV级)的表达差异有统计学意义(X2=24.01,P0.01)。脑胶质瘤中表达与病理级别呈正相关(r=0.46,P0.01)。Ki-67与Cyclin D1在72例脑胶质瘤中阳性表达率分别60.78%,64.71%,而在正常脑组织中均无表达。二者在胶质瘤组和正常脑组织组之间差异均有统计学意义(P0.01);阳性表达率与胶质瘤病理级别呈正相关(r=0.48,P0.01)。Cyclin D1在低恶组(I、II级)的表达与高恶组(III、IV级)的表达差异有统计学意义(X2=10.72,P0.01)。Ki-67在各级胶质瘤组织中增殖指数差异有统计学意义(F=1.00,P0.01)。此外,TLR2与Cyclin D1蛋白表达呈正相关(r=0.75,P0.01)。TLR2的表达与Ki-67的表达呈正相关(r=0.983,P0.05)。结论:1.TLR2、Ki-67、Cyclin D1只在脑胶质瘤中表达,而在正常脑组织中均不表达。TLR2、Ki-67、Cyclin D1与胶质瘤病理学分级成正相关。2.TLR2与Ki-67的表达呈正相关,揭示TLR2的表达与胶质瘤的增殖能力有关。3.TLR2和Cyclin D1的表达呈正相关,说明TLR2及其细胞信号传导通路参与胶质瘤的异常增殖。
【关键词】：TLR2 Ki-67 CyclinD1 脑胶质瘤
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 中英文对照缩略此表10-13
• 前言13-14
• 第一章 TLR2、Ki-67、CyclinD1在胶质瘤和脑组织标本中的表达情况14-25
• 1.材料与方法14-17
• 1.1 实验对象14
• 1.2 主要仪器及试剂14-15
• 1.2.1 主要仪器14-15
• 1.2.2 主要试剂15
• 1.3 试验方法15-16
• 1.3.1 切片制备15
• 1.3.2 免疫组织化学染色流程15-16
• 1.3.3 对照设计16
• 1.4 结果判定16
• 1.5 统计学分析16-17
• 2.实验结果17-18
• 2.1 TLR2、Ki-67、CyclinD1的表达定位17
• 2.2 TLR2在正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中的表达情况17
• 2.3 Ki-67在正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中的表达情况17
• 2.4 CyclinD1在正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中的表达情况17
• 2.5 TLR2、Ki-67、CyclinD1三者表达之间的统计学关系17-18
• 附图18-22
• 附表22-25
• 第二章 讨论25-30
• 第三章 结论30-31
• 参考文献31-36
• 综述36-41
• 参考文献41
• 参考文献41-44
• 致谢44-45
• 攻读硕士学位期间取得的科研成果45

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