肝X受体激活对脑缺血小鼠海马神经发生的影响

发布时间：2020-08-13 15:01

【摘要】：目的:研究肝X受体激活对脑缺血/再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CI)小鼠海马神经发生及认知功能的影响及其作用的机制。方法:将96只C57BL/6小鼠随机分为4组,即假手术组(Sham)及3个脑缺血治疗组[脑缺血/再灌注+溶剂组(Vehicle)、脑缺血/再灌注+肝X受体激动剂TO901317干预组(TO90)、脑缺血/再灌注+肝X受体抑制剂GSK2033干预组(GSK2033)],每组24只。采用小鼠双侧颈总动脉夹闭的方法建立脑缺血再灌注小鼠模型;假手术组中的全部小鼠仅分离出双侧的颈总动脉并用细线做标记,但是不用微动脉夹进行缺血处理。肝X受体激动剂TO901317(Cayman Chemical,30mg·kg~(-1))在缺血后24小时腹腔注射(i.p,1次/天,连续14天)。肝X受体抑制剂GSK2033在缺血前30分钟、缺血后7天、14天行侧脑室注射i.c.v.,Vehicle组术后接受等量的DMSO腹腔注射;小鼠学习与记忆等认知功能的改变采用Morris水迷宫实验测定;HE染色法观察小鼠海马CA1区病理形态学的改变;免疫荧光的方法观察小鼠海马齿状回区DCX+、BrdU+细胞的表达,海马齿状回区BrdU+/NeuN+细胞的表达采用免疫荧光双标的方法观察;用Western Blotting检测海马LXRα、LXRβ、ABCA1、Wnt3a,β-catenin,NeuroD1等蛋白的表达情况。结果:通过LXR激动剂TO90处理后,海马齿状回区DCX+与Brdu+细胞的表达数目均增加(P0.01),免疫荧光双标的BrdU+/NeuN+细胞表达数目也增加(P0.01),CI小鼠的认知功能得到了改善(P0.01),同时,海马ABCA1、Wnt3a,β-catenin,Neuro D1等蛋白表达水平也上调(P0.01)。然而肝X受体的上述作用在给予侧脑室注射肝X受体抑制剂GSK2033后显著减弱。结论:肝X受体激活促进了CI小鼠海马神经发生和认知功能的改善,其机制可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进CI小鼠脑内海马DG区内源性神经发生。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743.3
【图文】：

图 1.实验方案Fig.1. The experimental protocol1.2 主要实验仪器与试剂.1 主要实验仪器手术固定台 个人自制1ml、5ml 注射器 重庆博培生物有限公司医用手术剪，缝合针线 重庆医科大学设备科玻璃分针 郑州东亚玻璃仪器厂Morris 水迷宫系统 淮北正华生物仪器设备有限公司超低温冰箱（-80℃） 美国 Thermo 公司Leica 石蜡切片机 德国 Leica 公司

重庆医科大学硕士研究生学位论文表 2 各组小鼠定位航行试验中的游泳速度( x±s，n=6)Tab2 Swimming velocity of the navigation test in each group ( x±s，n=6)Group Day1 Day2 Day3 Day4 Day5Sham 17.46±2.73 15.93±3.44 14.24±2.57 12.67±2.78 15.39±2.83Vehicle 16.91±4.07 14.88±3.89 15.15±3.53 12.55±3.73 13.88±4.24TO90 17.27±3.53 15.19±3.89 13.56±3.02 15.56±3.86 13.44±2.67GSK2033 17.53±3.47 15.44±2.91 12.09±1.90 13.69±1.94 13.24±1.95

TO90 4.65±0.81**GSK2033 2.25±0.91##Compared with Vehicle group，*P<0.05，**P<0.01；Compared with TO90 group，#P<0.05，##P<0.01表 4 各组小鼠空间探索试验中的游泳速度( x±s，n=6)Tab4 Swimming velocity of the spatial probe trial in each group ( x±s，n=6)Group VelocitySham 21.46±3.33Vehicle 20.85±4.63TO90 21.11±2.78GSK2033 20.29±2.80

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本文编号：2792158