婴幼儿期伴癫痫发作的遗传代谢病20例临床分析

发布时间：2020-08-18 08:03

【摘要】：目的:回顾性分析收集的20例婴幼儿期出现癫痫发作的遗传代谢病患儿发作形式、发作前和发作时的伴随表现、脑电图、头颅影像学、串联质谱(MS/MS)、气相色谱-质谱(GC-MS)、酶活性检测或基因序列分析检测结果,加强临床医师对该类疾病的认识。方法:对2013年2月到2018年10月在青岛大学附属医院儿科医疗中心和青岛市妇女儿童医院诊治的在婴幼儿期出现癫痫发作,经串联质谱(MS/MS)、气相色谱-质谱(GC-MS)、酶活性检测或基因序列分析最终诊断为遗传代谢病的20例患儿的临床资料进行分析。结果:1.20例患儿确诊的遗传代谢病包括甲基丙二酸血症(MMA)10例(50%),其中单纯型MMA6例,MMA伴同型半胱氨酸血症4例;鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症3例(15%);GM1神经节苷脂沉积症2例(10%);Leigh综合征1例(5%);戊二酸血症1例(5%);吡哆醇依赖症1例(5%);腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症1例(5%);生物素酶缺乏症1例(5%)。2.出现癫痫发作的起病年龄为1天~3岁,中位年龄是5月龄。新生儿期(≤28天)出现癫痫发作者共8例(8/20,40%),分别为MMA 6例(6/8,75%),其中单纯型MMA3例,MMA伴同型半胱氨酸血症3例;PDE 1例(1/8,12.5%),ADSL缺乏症1例(1/8,12.5%)。小婴儿期(28天~6个月)有4例(4/20,20%),分别为MMA 1例,Leigh综合征1例,GA-I 1例,生物素酶缺乏症1例。婴儿期(7个月~12个月)有2例(2/20,10%),分别为OTCD 1例,GM1神经节苷脂沉积症1例。幼儿期(1~3岁)有6例(6/20,30%),分别为MMA 3例,OTCD 2例,GM1神经节苷脂沉积症1例。3.20例患儿中表现为肌阵挛发作共11例(11/20,55%),癫痫性痉挛2例(2/20,10%),多种发作形式2例(10%),强直阵挛2例(10%),无法分类2例(10%),部分性强直发作1例(5%)。4.在癫痫发作前已出现消化症状(70%,其中包括喂养困难、进食少、体重不增或增长缓慢)精神运动发育迟滞(50%)、精神运动发育倒退(20%)。5.癫痫发作同时可伴有脑病(65%)和其他或多个脏器损害。本文收集13例有脑病表现(13/20,65%)(MMA 7例,OTCD 3例,GM1神经节苷脂沉积症1例,ADSL缺乏症1例,Leigh综合征1例)6.有脑电图资料者14例(14/20,70%),2例(14.3%)正常,其余(85.7%)脑电图表现为痫样放电、多灶性放电、高度失律和间断性暴发抑制等。7.有头颅影像学资料者为15例(15/20,75%),其中3例(3/15,20%)未见明显异常,余下12例(12/15,80%)有异常,包括白质病变、脑室系统扩大、脑萎缩、双侧苍白球异常、脑干病变、脑出血、脑梗死等表现。8.10例MMA和1例GA-I由串联质谱(MS/MS)和气相色谱-质谱(GC-MS)检测明确诊断,3例OTCD行串联质谱(MS/MS)和气相色谱-质谱(GC-MS)检测后再行基因序列分析确诊。2例GM1神经节苷脂沉积症经外周血白细胞β-半乳糖苷酶活性测定诊断。Leigh综合征、ADSL缺乏症、PDE和生物素酶缺乏症皆行基因序列分析明确。结论:1.婴幼儿期伴癫痫发作的遗传代谢病多表现为早期出现肌阵挛发作和癫痫性痉挛为主的癫痫发作;2.在癫痫发作前已出现精神运动发育迟滞或倒退,伴喂养困难、进食少、体重增长缓慢或不增;3.癫痫发作同时可伴有脑病和其他多个脏器损害;4.头颅影像学多显示脑白质病变、脑沟加深、脑外间隙增宽等脑萎缩,双侧苍白球病变和脑干多发病灶;5.串联质谱(MS/MS)、气相色谱-质谱(GC-MS)分析、酶活性检测和基因序列分析可明确诊断IEM。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R742.1;R725.8
【图文】：

癫痫发作,患儿,神经节苷脂沉积症,生物素

结果般资料本文收集 20 例伴癫痫发作的遗传代谢病婴幼儿患者，男 14 例，女 6 例，男女之2.33：1。MMA 共 10 例，男 8 例，女 2 例，男：女=4：1；其中 3 例为 MMA 伴同胱氨酸血症，为男性；OTCD 共 3 例，其中男 2 例，女 1 例；Leigh 综合征男GM1 神经节苷脂沉积症共 2 例，其中男 1 例，女 1 例；PDE 女 1 例；ADSL 缺女 1 例；GA-I 男 1 例；生物素酶缺乏症男 1 例。病种分布本文收集 20 例伴癫痫发作的遗传代谢病患儿，其中包括 MMA10 例（10/20，50%）型 6 例（30%），伴同型半例氨酸血症 4 例（20%），OTCD 3 例（3/20，15%）gh 综合征 1 例（1/20，5%），GM1 神经节苷脂沉积症 2 例(2/20，10%)，PDE 1 /20，5%），ADSL 缺乏症 1 例（1/20，5%），GA-I 1 例（1/20，5%），生物素症 1 例（1/20，5%）（具体见图 1）。

年龄分布,癫痫发作,年龄分布,患儿

青岛大学硕士学位论文新生儿期（≤28 天）出现癫痫发作者共 8 例（8/20，40%），分别为 MMA6 例(6/8，5%)，其中单纯型 MMA3 例，MMA 伴同型半胱氨酸血症 3 例；PDE 1 例(1/8，12.5%)，DSL 缺乏症 1 例(1/8，12.5%)。小婴儿期（>28 天~6 个月）有 4 例（4/20，20%），分别为 MMA 1 例，Leigh 综征 1 例，GA-I 1 例，生物素酶缺乏症 1 例。婴儿期（7 个月~12 个月）有 2 例（2/20，10%），分别为 OTCD 1 例，GM1 神经苷脂沉积症 1 例。幼儿期（1~3 岁）有 6 例（6/20，30%），分别为 MMA 3 例，OTCD 2 例，GM1经节苷脂沉积症 1 例。

年龄分布,癫痫发作,年龄分布,患儿

图 3 20 例伴癫痫发作的遗传代谢病患儿年龄分布百分比阳性家族史和母亲孕育史1 例 MMA 有阳性家族史，其弟弟患“MMA”。出现癫痫发作前的疾病史.1 明确诊断的疾病出现抽搐表现前明确诊断为遗传代谢病患儿有 6 例（6/20，30%），其中 MMA 2，之后一直服用或肌注维生素 B12，口服甜菜碱、左卡尼汀等治疗；OTCD 1 例；GM1经节苷脂沉积症 2 例，GA-I 1 例。皆因精神运动发育迟滞和倒退就诊后行遗传代谢筛查和酶活性检测明确。.2 曾诊断过的疾病胆红素脑病 1 例（MMA），新生儿惊厥 1 例（MMA），脑梗死 1 例（OTCD），氧化碳中毒 1 例（OTCD），胃复安不良反应 1 例（Leigh 综合征），喂养困难并营不良 1 例（MMA），新生儿败血症、化脑、贫血和黄疸（MMA）1 例，新生儿窒息新生儿惊厥 1 例（ASDL 缺乏症）。

【相似文献】