缺血性脑卒中抗血小板药物治疗的网状meta分析和改良TOAST分型研究

发布时间：2020-10-15 09:57

　　 目的:应用网状meta分析的方法评价阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑、双嘧达莫、替格瑞洛单独或联合使用在长期预防缺血性卒中或短暂性脑缺血发作中的疗效及出血风险。方法:计算机按照检索策略检索PubMed,Medline,Embase,The Cochrane Library数据库,全面搜集建库至2018年9月30日之前发表的关于缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作的抗血小板治疗的随机对照试验。由两名研究者独立筛选出符合纳入标准的研究后,采用由Cochrane手册提供的偏倚风险评估工具对所纳入的研究进行风险评估,提取有效数据,应用Stata14.0和GeMTC软件进行统计分析。结果:共有26项试验包括88755例患者纳入本研究,四个结局指标均使用一致性模型进行网状meta分析。关于卒中复发事件,有25篇相关研究,传统meta分析结果表示,西洛他唑(OR=0.65 95%CI=0.50-0.85)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.75 95%CI=0.64-0.88)、替格瑞洛(OR=0.84 95%CI=0.76-0.94)相较于阿司匹林能降低卒中复发率,差异有统计学意义。网状meta分析结果表示,阿司匹林(OR=0.74 95%CI=0.59-0.93)、阿司匹林联合双嘧达莫(OR=0.6695%CI=0.53-0.83)、氯吡格雷(OR=0.65 95%CI=0.50-0.85)、替格瑞洛(OR=0.62 95%CI=0.47-0.83)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.6195%CI=0.47-0.81)、西洛他唑(OR=0.51 95%CI=0.36-0.75)在预防卒中复发方面比安慰剂更有效,其中西洛他唑的疗效最优。有23篇研究报道了复合血管事件的发生,传统meta分析结果表示,与阿司匹林相比,西洛他唑加阿司匹林(OR=0.46 95%CI=0.22-0.97)、西洛他唑(OR=0.69 95%CI=0.56-0.85)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.78 95%CI=0.71-0.87)、替格瑞洛(OR=0.86 95%CI=0.78-0.95)更能降低复合血管事件的发生率,差异有统计学意义。网状meta分析结果表明,和安慰剂相比,在复合血管事件发生方面,阿司匹林(OR=0.72 95%CI=0.60-0.87)、阿司匹林加双嘧达莫(OR=0.6695%CI=0.56-0.79)、氯吡格雷(OR=0.65 95%CI=0.53-0.79)、替格瑞洛(OR=0.62 95%CI=0.50-0.77)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.6195%CI=0.49-0.74)、西洛他唑(OR=0.54 95%CI=0.43-0.71)、阿司匹林加西洛他唑(OR=0.32 95%CI=0.16-0.74)的发生概率依次降低,差异有统计学意义。关于出血事件,有18篇相关研究,网状meta分析结果表明,阿司匹林(OR=2.37 95%CI=1.10-5.05)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=3.9095%CI=1.74-8.90)与安慰剂相比有较高的出血风险。而与阿司匹林加氯吡格雷相比,阿司匹林(OR=0.61 95%CI=0.43-0.83)、替格瑞洛(OR=0.48 95%CI=0.25-0.88)、阿司匹林加双嘧达莫(OR=0.45 95%CI=0.28-0.73)、氯吡格雷(OR=0.37 95%CI=0.22-0.61)、西洛他唑(OR=0.18 95%CI=0.08-0.33)的出血风险依次降低,差异有统计学意义。关于死亡事件,有16篇相关研究,传统meta分析及网状meta分析结果表示,各方案比较组结果的差异无统计学意义。等级概率图显示,西洛他唑加阿司匹林组死亡事件发生率可能最低,其次可能是西洛他唑组,发生率最高的可能是安慰剂组。结论:在缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作的抗血小板长期二级预防治疗中,西洛他唑从综合疗效和安全性来说明显优于其他治疗方案,并且可能降低死亡风险。但目前纳入的关于西洛他唑的研究均来自亚洲地区,未来需要更多关于西洛他唑对非亚洲地区患者二级预防的研究证明。除西洛他唑外,阿司匹林联合氯吡格雷的综合疗效优于其他方案,但出血风险相较于其他组明显增高。相较于阿司匹林,氯吡格雷、替格瑞洛、阿司匹林联合双嘧达莫的综合疗效均更优,并且出血风险更低,但部分方案纳入的研究数量较少,需要更多研究证明。目的:了解川东北地区急性缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)患者韩国改良TOAST病因分型的构成比,并分析各亚型与不同危险因素的关系。方法:持续性收集2016年8月1日至2018年9月30日因急性IS在南充市中心医院住院治疗的患者732例,依据韩国改良TOAST分型标准确定每个患者所属病因学亚型,并分别探索不同亚型与不同危险因素的关系。结果:本研究纳入的732例IS患者,改良TOAST亚型的构成比例为:动脉粥样硬化血栓形成(AT)亚型65.6%,心源性栓塞(CE)亚型11.9%,小动脉病变(SAD)亚型4.1%,其他明确病因型(SOE)1.4%,不明原因型(SUE)17.1%。不同改良TOAST分型患者在合并高血压(x~2=13.210P0.05)、高脂血症(x~2=9.422,P0.05)方面的差异均有统计学意义。结论:韩国改良TOAST分型有效减少了不明原因型的比例,高血压与高脂血症在不同病因分型的IS患者中存在差异,为IS的个体化治疗以及二级预防提供了参考依据。
【学位单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R743.3
【部分图文】：

图 3 总体偏倚风险图代表低风险偏倚、黄色代表风险偏倚不明确、红色代表高风险偏倚。致性检测ata软件会对闭合环中的不一致性进行分析，计算不一致性因子（ Z 检验。若 P＞0.05，则不存在不一致性。对四个结局指标纳入别进行不一致性检测，经检测均未发现明显不一致性（P＞0.05用一致性模型。检测结果见图 4（a、b、c、d）、表 2（a、b、c、A-C-CLLoop0.95IF(0.00,1.97)(truncated)95%CI0.000Heterogeneity( 2)Loop-specific

1.32)(0.73,1.06)(0.54,2.89)A+D(0.83,1.17)(0.49,1.03)(1.25,1.92)(0.76,1.18)1.14(0.97,1.34)0.89(0.75,1.05)1.18(0.55,2.85)1.01(0.86,1.20)C0.74(0.50,1.04)1.56(1.22,1.98)0.95(0.76,1.19)1.54(1.13,2.18)1.20(0.86,1.77)1.58(0.73,4.64)1.35(0.97,2.03)1.35(0.97,2.00)Cl2.11(1.43,3.18)1.29(0.91,1.94)0.73(0.59,0.91)0.57(0.45,0.72)0.74(0.34,1.84)0.65(0.52,0.80)0.64(0.50,0.82)0.47(0.31,0.70)P0.61(0.47,0.80)1.19(1.02,1.40)0.93(0.76,1.14)1.23(0.58,3.03)1.06(0.85,1.32)1.05(0.84,1.31)0.78(0.52,1.10)1.63(1.25,2.13)T注:表格内为两种方案比较的的比值比（OR）和 95%置信区间，95%置信区间不包括 1有统计学意义。加粗的数字为有统计学意义的结果。（A：阿司匹林 C：氯吡格雷 D：双嘧达莫 Cl：西洛他唑 T：替格瑞洛 P：安慰剂）

图 10 各抗血小板方案复合血管事件发生率的等级概率柱状图注：Rank 代表等级，Rank 数值越大，提示该干预措施位于该等级的概率越大。（A：阿司匹林 C：氯吡格雷 D：双嘧达莫 Cl：西洛他唑 T：替格瑞洛 P：安慰剂）5.3 出血事件5.3.1 两两直接比较的 meta 分析我们对所有治疗方案进行了两两比较，结果见图 11。结果显示：与阿司匹林相比，接受西洛他唑（OR= 0.36 95%CI=0.23, 0.57 ）治疗的患者出血事件发生概率低，接受阿司匹林加氯吡格雷（OR= 1.56 95%CI=1.26,1.92）治疗的患者大出血事件发生概率高，差异有统计学意义。
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本文编号：2842027