GBA基因多态性与基因突变对帕金森病痴呆发病的危险性分析：Meta分析

发布时间：2020-10-18 12:36

　　 目的:帕金森病痴呆(Parkinson Disease with Dementia,PDD)是帕金森病常见和严重的非运动症状,在病程超过10年的帕金森病患者中累计患病率达75-90%,给患者家庭和社会带来沉重的负担。基因因素在帕金森病痴呆的发病中发挥重要的作用,寻找与帕金森病痴呆相关的基因对于帕金森病痴呆的早期诊断与治疗具有重要的意义,葡糖脑苷脂酶(GBA)基因是人群中与帕金森病相关的最常见的基因,GBA基因多态性和基因突变是否增加帕金森病痴呆的发病风险仍存在争议,我们进行Meta分析评估GBA基因多态性与基因突变对帕金森病痴呆发病的危险性影响,以期明确GBA基因型与帕金森病痴呆的关系。方法:通过以“葡糖脑苷脂酶”、“帕金森病”、“痴呆”为主检索词全面、系统的检索Pubmed、CocHRane、Embase、CBM、中国知网、万方数据库中2018年09月30日以前公开发表的关于“GBA基因对帕金森病痴呆发病的危险性”的所有病例对照研究和队列研究的文献,制定严格的纳入标准和排除标准,由两名研究者独立筛选文献、质量评价、数据提取,以ln(HR)及seln(HR)为效应统计量,应用Stata12.0对资料进行Meta分析。结果:GBA基因变异携带者帕金森病痴呆的发病风险是非携带者的1.94倍(HR=1.94,95%CI为1.53~2.46);携带GBA基因多态性的帕金森病患者痴呆发生的风险是非携带者的1.87倍(HR=1.87,95%CI为1.18~2.98);携带GBA基因突变的帕金森病患者痴呆发生的风险是非携带者的3.64倍(HR=3.64,95%CI为2.74~2.83,);GBA基因突变N370S帕金森病患者痴呆发生的风险比(HR)为1.95(HR=1.95,95%CI为1.29~1.94),L444P发生痴呆的风险比(HR)为4.81(HR=4.81,95%CI为3.37~6.86),明显高于N370S。结论:帕金森病患者携带GBA基因多态性、GBA基因突变比非携带者发生痴呆的风险高,GBA基因多态性、GBA基因突变是帕金森病痴呆的可能危险因素;帕金森病患者携带突变基因N370S、L444P比非携带者帕金森病痴呆发生的风险高,N370S、L444P为帕金森病痴呆的可能危险因素,L444P比N370S帕金森病痴呆发生的风险性大;日本人群GBA基因突变比欧洲人群帕金森病痴呆发生的风险性大。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R742.5
【部分图文】：

第 3 章 结果3.3Meta 分析结果3.3.1 GBA 基因变异对帕金森病痴呆发病的风险性影响3 篇纳入文献中，帕金森病痴呆发病的的风险比（HR）及合并结果见图 2，由中可见，各研究间未发现明显异质性（Q 检验 P>0.10），所以我们选用固定效应模合并 HR 及 95%CI。对多因素回归分析获得的 HR 及 95%CI 合并后显示，GBA 基因异增加帕金森病痴呆发病的风险，GBA 基因变异是帕金森病痴呆的独立危险因素HR=1.94，95%CI 为 1.53~2.46，I2=0.0%，p=0.485。

图 3 GBA 基因多态性对帕金森病痴呆发病的风险性影响森林图3.3.3 GBA 基因突变对帕金森病痴呆发病的风险性影响4 篇纳入文献中，帕金森病痴呆发病的的风险比（HR）及合并结果见下图 4，中亚组 1 为欧洲人群，亚组 2 为日本人群，由图中可见，各研究间未发现明显异质（Q 检验 P>0.10），所以我们选用固定效应模型合并 HR 及 95%CI。对多因素回归析获得的 HR 及 95%CI 合并后显示，GBA 基因突变可增加金森病痴呆发病的风险GBA 基因突变是帕金森病痴呆的独立危险因素，HR=3.64，95%CI 为 2.74~2.83I2=30.5%%，p=0.229。通过亚组分析发现，在欧洲人群和日本人群中 GBA 基因突变可增加帕金森病痴呆发病的风险，且日本人群中有帕金森病痴呆发病的风险明显高欧洲人群。日本人群 HR=8.30，95%CI 为 3.30~20.89，欧洲人群 HR=3.34，95%CI 2.48~4.50，I2=0.0%，p=0.627。

图 3 GBA 基因多态性对帕金森病痴呆发病的风险性影响森林图3.3.3 GBA 基因突变对帕金森病痴呆发病的风险性影响4 篇纳入文献中，帕金森病痴呆发病的的风险比（HR）及合并结果见下图 4，中亚组 1 为欧洲人群，亚组 2 为日本人群，由图中可见，各研究间未发现明显异质（Q 检验 P>0.10），所以我们选用固定效应模型合并 HR 及 95%CI。对多因素回归析获得的 HR 及 95%CI 合并后显示，GBA 基因突变可增加金森病痴呆发病的风险GBA 基因突变是帕金森病痴呆的独立危险因素，HR=3.64，95%CI 为 2.74~2.83I2=30.5%%，p=0.229。通过亚组分析发现，在欧洲人群和日本人群中 GBA 基因突变可增加帕金森病痴呆发病的风险，且日本人群中有帕金森病痴呆发病的风险明显高欧洲人群。日本人群 HR=8.30，95%CI 为 3.30~20.89，欧洲人群 HR=3.34，95%CI2.48~4.50，I2=0.0%，p=0.627。
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本文编号：2846309